Рисперидон (Risperidone)

Фармакологическая группа: Антипсихотики второго поколения (атипичные); антагонист 5-HT2A, 5-HT7, D2, альфа1/2 и H1-рецепторов. Основное фармакологическое действие: Антагонизм к рецепторам серотонина (5-HT2A) и дофамина (D2). Считается, что блокирование серотониновых рецепторов улучшает негативные симптомы психозов и снижает риск экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками. Метаболизируется CYP2D6 до активного метаболита 9-гидроксирисперидона (палиперидона).

Доступные формы выпуска:

Таблетки 0,5 мг, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг; раствор для приема внутрь 1 мг/мл; таблетки, диспергируемые во рту 0,5 мг, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг,.

Показания в паллиативной помощи:

• Психозы.
• Краткосрочное лечение (до 6 недель) стойкой агрессии при умеренной и тяжелой деменции Альцгеймера (при наличии риска причинения вреда).
• ✢ Делирий.
• ✢ Противорвотное средство (рефрактерная тошнота и рвота).
• ✢ Большая депрессия.

Противопоказания и предостережения:

Антипсихотики повышают риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Применение у пожилых людей с психозом на фоне деменции связано со стойким повышением риска инсульта (ЦВА) и смертности,. Категорически следует избегать комбинации рисперидона и фуросемида, так как это связано с более высокой смертностью, чем прием каждого препарата в отдельности. Противопоказан при острой порфирии. С осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях (риск постуральной гипотензии), деменции с тельцами Леви (риск ЗНС), диабете, эпилепсии, дисфункции печени и почек, а также у медленных метаболизаторов CYP2D6,. Рисперидон несет условный риск удлинения интервала QT/TdP. Риск развития акатизии в первые недели лечения.

Побочные эффекты:

• Очень часто: экстрапирамидные симптомы (дозозависимые), головная боль, бессонница, седативный эффект, сонливость.
• Часто: дискомфорт/боль в животе, возбуждение, акатизия, тревога, изменение аппетита, затуманенное зрение, запор, депрессия, диарея, головокружение, сухость во рту, дистония, гиперпролактинемия, тошнота/рвота, тахикардия, недержание мочи, увеличение веса.
• Редко/Очень редко: удлинение QT, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), приапизм, поздняя дискинезия, кишечная непроходимость.

Лекарственное взаимодействие:

• Фармакокинетическое: Метаболизируется в основном CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, сертралин) повышают риск побочных эффектов рисперидона,,. Карбамазепин значительно снижает концентрацию рисперидона в плазме (через индукцию CYP3A4).
• Фармакодинамическое: Удлинение интервала QT при приеме с препаратами, обладающими таким же эффектом (амиодарон, галоперидол, метадон и др.). Антагонизирует действие леводопы. Усиливает седацию в сочетании с депрессантами ЦНС. Совместный прием с фуросемидом опасен.

Дозировка:

• Психоз: Начальная доза 1 мг внутрь 2 раза в день, увеличивая до 2 мг 2 раза в день. Обычный максимум 3 мг 2 раза в день.
• ✢ Делирий: 500 мкг внутрь 2 раза в день, увеличивая до максимума 1 мг 2 раза в день.
• ✢ Тошнота и рвота: 500 мкг внутрь на ночь, обычный максимум 1 мг на ночь.
• ✢ Депрессия: 1 мг внутрь на ночь (в дополнение к антидепрессантам).

Корректировка дозы:

У пожилых (особенно при психозе/делирии) начальная доза должна быть снижена до 500 мкг 2 раза в день с осторожным повышением до максимума 2 мг 2 раза в день. При печеночной и почечной недостаточности стартовые и последующие дозы необходимо уменьшить вдвое, а титрование проводить медленнее.

Метафора: Рисперидон — это «двойной агент» нервной системы. Он блокирует дофамин, как классические нейролептики (гася бред и агрессию), но одновременно блокирует серотонин, что «смазывает» жесткие мышечные побочные эффекты (скованность и тремор), делая его переносимость лучше, чем у старых препаратов.