Тразодон (Trazodone)

Фармакологическая группа: Антидепрессанты (класс триазолопиридинов); модулятор серотонина. Основное фармакологическое действие: Тразодон — уникальный антидепрессант, структурно не связанный с другими группами. Он блокирует постсинаптические рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C, а также является частичным агонистом рецепторов 5-HT1A. В высоких дозах он избирательно ингибирует обратный захват серотонина. Также препарат блокирует альфа1-адренорецепторы и H1-гистаминовые рецепторы. Благодаря блокированию 5-HT2A и 5-HT2C, тразодон, в отличие от СИОЗС, не вызывает сексуальной дисфункции, бессонницы или усиления тревоги.

Доступные формы выпуска

• Капсулы: 50 мг, 100 мг.
• Таблетки: 150 мг.
• Жидкость (раствор): 50 мг/мл.

Показания в паллиативной помощи

• Тревога.
• Депрессия.
• ✢ Ажитация (возбуждение), связанная с деменцией.
• ✢ Бессонница.

Противопоказания и предостережения

• Совместный прием с ИМАО (в том числе линезолидом) или в течение 14 дней после их отмены крайне не рекомендуется из-за риска тяжелой серотониновой токсичности.
• Риск удлинения интервала QT/TdP: Тразодон дозозависимо ингибирует калиевые каналы hERG. Избегайте совместного приема с препаратами, удлиняющими QT, и применяйте с осторожностью при брадикардии или сердечной недостаточности.
• Прием антидепрессантов в первые недели повышает риск суицидальных мыслей; требуется тщательное наблюдение.
• В высоких дозах тразодон может ингибировать обратный захват серотонина тромбоцитами, повышая риск кровотечений. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями свертываемости или принимающих антикоагулянты/НПВС.
• Возможны тяжелые поражения печени (вплоть до летального исхода).
• Препарат обладает определенным антихолинергическим действием, что может усугубить глаукому или гипертрофию простаты, а у пожилых — вызвать когнитивные нарушения,.
• Риск гипонатриемии (снижения уровня натрия в крови), о чем могут свидетельствовать необъяснимая сонливость и спутанность сознания.

Побочные эффекты

• Часто: нечеткость зрения, спутанность сознания, запор, диарея, дезориентация, головокружение, сонливость, сухость во рту, усталость, головные боли, гипертензия/гипотензия, заложенность носа, тошнота, тремор, изменение веса,.
• Постмаркетинговые данные (частота неизвестна): ажитация, аритмии, дискразии крови (агранулоцитоз, анемия), приапизм (болезненная эрекция), гепатотоксичность (желтуха), удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия (сообщалось даже при дозах ≤100 мг/сут),.

Лекарственное взаимодействие

• Фармакокинетическое: Тразодон в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4. Индукторы (например, карбамазепин) могут резко снизить его эффект, требуя повышения дозы,. Следует избегать употребления грейпфрутового сока (повышает биодоступность тразодона).
• Фармакодинамическое: Аддитивный эффект при приеме с депрессантами ЦНС (усиление седации) и антигипертензивными средствами (усиление гипотензии).
• Высокий риск развития серотонинового синдрома при комбинации с СИОЗС, СИОЗСН, трамадолом, метадоном и тапентадолом,.

Дозировка Побочные эффекты можно минимизировать, принимая дозу во время или после еды.

• Депрессия: Начальная доза 150 мг внутрь на ночь. Можно увеличивать до 300 мг на ночь (или 150 мг 2 раза в день). Под контролем специалиста доза может достигать 600 мг/сут,.
• Тревога: 75 мг на ночь, при необходимости увеличивая до 300 мг/сут.
• ✢ Бессонница: 25–50 мг внутрь на ночь, до максимума 100 мг. Важно: более низкие дозы при бессоннице оказываются более эффективными.
• ✢ Ажитация при деменции: 25–50 мг на ночь (максимум 150 мг). Также можно применять в режиме «по потребности» (PRN) — 25 мг внутрь каждый час (до 150 мг/24 часа).

Корректировка дозы

• Пожилые: В связи с возрастными изменениями метаболизма уровень препарата в крови может сильно повышаться. Рекомендуются сниженные начальные дозы: для депрессии — 100 мг на ночь (или 50 мг BD); для тревоги — 25–50 мг на ночь.
• Печеночная и почечная недостаточность: Препарат следует применять с осторожностью (особенно при тяжелой недостаточности) с обязательным периодическим контролем печеночных проб.

Метафора: Тразодон — это препарат-«трансформер». На низких оборотах (в малых дозах) он работает как мягкое снотворное одеяло, просто отключая рецепторы бодрствования. Но если нажать на педаль газа (увеличить дозу свыше 150 мг), у него включается полноценный двигатель антидепрессанта, который начинает накачивать мозг серотонином, вытаскивая пациента из тяжелой депрессии без тех неприятных «побочек» в интимной сфере, которыми грешат современные препараты.