Парекоксиб (Parecoxib)

Фармакологическая группа: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС); селективные ингибиторы ЦОГ-2. Основное фармакологическое действие: Парекоксиб является сульфаниламидсодержащим пролекарством. После инъекции он быстро превращается в печени в свое активное вещество — вальдекоксиб. Вальдекоксиб — это селективный ингибитор фермента ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2), который отвечает за боль и воспаление. В отличие от обычных НПВС, в терапевтических дозах он практически не влияет на ЦОГ-1, а значит, практически не нарушает агрегацию тромбоцитов и имеет меньший риск желудочно-кишечных кровотечений. Вальдекоксиб экстенсивно метаболизируется печенью (включая CYP3A4, CYP2C9 и глюкуронизацию).

Доступные формы выпуска

• Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций: 40 мг (после разведения концентрация составляет 20 мг/мл).

Показания в паллиативной помощи

• Краткосрочное лечение острой послеоперационной боли.
• ✢ Купирование рефрактерной раковой боли.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: активная язва или кровотечение в ЖКТ; аллергия на сульфаниламиды (риск перекрестной аллергии); тяжелая печеночная дисфункция; застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (высокий риск тромботических осложнений).
• Как и все ингибиторы ЦОГ-2, требует крайней осторожности при повышенном артериальном давлении, диабете и курении из-за кардиоваскулярных рисков.
• Имеет редкий, но подтвержденный риск тяжелейших кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), чаще всего в первый месяц лечения. При первых признаках любой сыпи препарат должен быть немедленно и навсегда отменен.
• Опыт применения свыше 3 дней ограничен.

Побочные эффекты

• Очень часто: тошнота.
• Часто: боль в животе, запор, диспепсия, рвота, метеоризм, головокружение, бессонница, потливость, гипертензия, артериальная гипотензия, гипокалиемия, периферические отеки.
• Нечасто: брадикардия, повышение сахара крови, почечная недостаточность, тромбоцитопения.

Лекарственное взаимодействие

• Парекоксиб (через вальдекоксиб) умеренно ингибирует CYP2C19 и CYP2D6, а его метаболизм зависит от CYP2C9 и CYP3A4.
• Флуконазол: снижает клиренс парекоксиба; дозу парекоксиба следует уменьшить вдвое.
• Ингибиторы АПФ, АРБ и диуретики: совместное применение повышает риск острой почечной недостаточности (ОПН) и гиперкалиемии.
• Опиоиды: парекоксиб оказывает выраженный опиоид-сберегающий эффект (суточная потребность в морфине может снизиться).

Дозировка Для защиты желудка пациентам из групп риска обязательно назначение ИПП.

• ✢ Раковая боль: начальная доза 10–20 мг подкожно каждые 6–12 часов по потребности (PRN). Максимальная суточная доза — 80 мг.
• Альтернативно, 40 мг в сутки через шприцевую помпу (CSCI), при необходимости повышая до 80 мг в сутки. Инфузию в помпе следует максимально разбавлять раствором NaCl для снижения риска местных реакций.

Корректировка дозы

• Пожилые: Пациентам <50 кг и пожилым людям лечение следует начинать с половины обычной дозы, а максимальную суточную дозу снизить до 40 мг.
• Печеночная недостаточность: При легкой степени коррекция не требуется. При умеренной (Child-Pugh 7-9) начальная доза 20 мг, максимум 40 мг в сутки. При тяжелой недостаточности применение противопоказано.
• Почечная недостаточность: При легкой и умеренной степени (CrCl 30-80 мл/мин) коррекция не нужна. При тяжелой недостаточности (CrCl <30 мл/мин) стартовая доза составляет 20 мг под строгим контролем функции почек.