Психиатрические симптомы, вызванные кортикостероидами

Кортикостероиды используются для широкого спектра показаний паллиативной помощи, включая боль, тошноту, анорексию, усталость и депрессию (1).

Известно, что эти агенты вызывают психиатрические побочные эффекты, начиная от незначительных изменений настроения и нарушений памяти до выраженного психоза (2, 3). Этот краткий обзор будет сосредоточен на выявлении и лечении психоза, вызванного кортикостероидами.

Заболеваемость и факторы риска

1. По данным опубликованной литературы, заболеваемость психозом, вызванным кортикостероидами, колеблется от 1,8 до 62%. Этот диапазон отражает несколько явлений: вариации в клиническом определении, непредсказуемость реакции, низкую клиническую осведомленность по этому вопросу и отсутствие стандартизации дозирования кортикостероидов (3-8).
2. Доза кортикостероидов может быть самым важным фактором риска развития психических побочных эффектов, особенно когда назначается 80 мг преднизолона перорально (эквивалент дозы дексаметазона 12 мг перорально) или более (3,9-10).
3. Однако даже при более низких дозах могут возникать идиосинкратические психиатрические эффекты. Другие факторы риска включают женский пол и пожилой возраст (8,10,11).
4. Предварительный диагноз психического заболевания и предыдущие случаи психических эффектов, вызванных кортикостероидами, также являются факторами риска (2-3, 8,10,11).

Патофизиология

Механизм действия этой реакции до конца неизвестен, однако он может быть связан с усиленной активностью дофамина, вызванной глюкокортикоидами. Данные свидетельствуют о том, что у пациентов, получающих длительную кортикостероидную терапию, может наблюдаться уменьшение объема гиппокампа; было постулировано, что эти нейроанатомические изменения также способствуют развитию психических симптомов (4, 5).

Клинические проявления

1. Ранние признаки психоза, вызванного стероидами, включают спутанность сознания, смущение и возбуждение, которые обычно возникают в течение первых пяти дней после начала лечения (6-7). У пациентов могут развиваться галлюцинации, мания, бред и когнитивные нарушения (2).
2. Продолжительность психиатрических симптомов зависит от дозы и времени; поэтому, если клиницисты сталкиваются с такой реакцией, они должны принять немедленные соответствующие клинические меры (см. ниже) (8).
3. Развитие острой мании или психоза имеет множество последствий для выживания и качества жизни пациента, включая психологический дистресс и препятствие способности пациента к содержательному общению с друзьями и членами семьи (12,13).

Лечение.

• Если у пациентов выявлены тяжелые симптомы мании или психоза, дозу кортикостероидов следует сначала уменьшить до <40 мг/день преднизолона (эквивалент дозы дексаметазона 6 мг перорально) или до минимально возможной дозы (10,13,14).
• Сообщалось, что у 92% пациентов, проходящих постепенную отмену кортикостероидов, симптомы полностью исчезают (6).
• Рекомендуется осторожность при применении агрессивных схем постепенного снижения дозы из-за риска отмены кортикостероидов.
• В случаях, когда прием кортикостероидов невозможно прекратить или существенно уменьшить их дозу, может быть целесообразным дополнительное фармакологическое лечение.
• В настоящее время нет одобренных FDA препаратов, показанных для лечения психоза, вызванного кортикостероидами. В отчетах о случаях низкие дозы антипсихотиков, таких как галоперидол (0,5-1 мг/день), оланзапин (2,5-20 мг/день) и рисперидон (1-4 мг/день), могут привести к исчезновению симптомов в течение нескольких дней или недель (14-18).
• Описано использование стабилизатора настроения лития для предотвращения мании или психоза, вызванных кортикостероидами, но это связано с большим количеством побочных эффектов. Поэтому при применении лития следует рассмотреть возможность привлечения консультативной команды психиатров (19).

Другие психиатрические симптомы

• Помимо психоза, множество психических расстройств могут возникать как побочные эффекты кортикостероидов.
• К ним относятся, но не ограничиваются, расстройства настроения с депрессивными или маниакальными признаками и делирий (10).
• Помимо постепенной отмены кортикостероидов, литература содержит ограниченные данные относительно медикаментозного лечения.
• Отчеты о случаях, сосредоточенные на депрессивных эпизодах, показали ответ на антидепрессанты, такие как флуоксетин 10-40 мг/день, в течение 7 дней, а также на электросудорожную терапию (ЭСТ) (20).
• В одном отчете о случае описано исчезновение симптомов мании в течение 10 часов после начала приема кветиапина 25 мг/день (21).
• Большинство пациентов выздоравливают от психиатрических симптомов в течение нескольких недель после прекращения приема или значительного снижения дозы кортикостероидов (6).

Резюме.

Беспокойство по поводу психиатрических симптомов, вызванных кортикостероидами, не должно препятствовать назначению этих препаратов по соответствующим показаниям.

Однако клиницисты должны уметь выявлять и лечить эти психиатрические эффекты, так как они могут существенно ухудшать качество жизни и содержательное межличностное взаимодействие тяжело больных пациентов.

Ссылки :

1. Ши А., Джексон К.К. Роль кортикостероидов в паллиативной помощи. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2007;21(4):69-76.
2. Сируа Ф. Стероидный психоз: обзор. Общая больничная психиатрия. Январь-февраль 2003 г.;25(1):27-33.
3. Уоррингтон Т.П., Боствик Дж.М. Психиатрические побочные эффекты кортикостероидов. Труды клиники Майо. Октябрь 2006 г.;81(10):136-7.
4. Шацберг А.Ф., Ротшильд А.Дж., Лангле П.Дж. и др. Кортикостероидная/дофаминовая гипотеза психотической депрессии и связанных с ней состояний. J Psychiat Res. 1985;19(1):57-64.
5. Brown ES, Woolston DJ, Frol A и др. Объем гиппокампа, спектроскопия, когнитивные функции и настроение у пациентов, получающих кортикостероидную терапию. Biol Psychiatry. 2004;55:538-545.
6. Льюис Д.А., Смит Р.Е.: Психиатрические синдромы, вызванные стероидами: отчет о 14 случаях и обзор литературы. J Affect Disord 1983;5:319–332.
7. Мизик А.Дж., Холт С., Гальярди Дж.П. Стероидный психоз: прекратить терапию или добавить психотропные препараты?. Curr Psychiatry. Январь 2010;9(1).
8. Сириако М., Вентрис П., Руссо Г. и др. Побочные эффекты, связанные с кортикостероидами, со стороны центральной нервной системы. J Pharmacol Pharmacother. Декабрь 2013;4(Приложение 1):S94–S98.
9. Бостонская совместная программа наблюдения за лекарственными средствами: Острые побочные реакции на преднизон в зависимости от дозы. Clin Pharmacol Ther. 1972;13:694-698.
10. Кершнер П., Ван-Чен Р. Психиатрические побочные эффекты стероидной терапии. Психосоматика. Май 1989;30(2):135-139.
11. Фарде Л., Петерсен И., Назарет И. Суицидальное поведение и тяжелые нейропсихиатрические расстройства после глюкокортикоидной терапии в первичной медико-санитарной помощи. Am J Psychiatry. Май 2012;169(5):491-7.
12. Рейнингхаус У., Дутта Р., Даззан П. и др. Смертность при шизофрении и других психозах: 10-летнее наблюдение за когортой первого эпизода ӔSOP. Schizophr Bull. Май 2015;41(3):664-73.
13. Де Бок М., Синаерт П. Кортикостероиды и мания: систематический обзор. Всемирный журнал биологической психиатрии 2024;25(3):161-164
14. Дубовский А.Н., Арвикар С., Штерн Т.А., Аксельрод Л. Нейропсихиатрические осложнения применения глюкокортикоидов: переосмысление стероидного психоза. Психосоматика. 2012 мар-апр;53(2):103-15.
15. Голдман Л.С., Говеас Дж. Лечение оланзапином расстройств настроения, вызванных кортикостероидами. Психосоматика 2002;43:495–497.
16. Хергюнер С., Бильге И., Явуз Йылмаз А. и др. Стероидный психоз у подростка: лечение и профилактика рисперидоном. Turk J Pediatr. 2006;48:244-247.
17. Като О., Мисава Х. Стероидный психоз, леченный вальпроевой кислотой и рисперидоном у пациента с системной красной волчанкой. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2005;7:312.
18. Крамер Т.М., Коттингем Е.М. Рисперидон в лечении психоза, вызванного стероидами. J Child Adolesc Psychopharmacol. 1999;9:315-316.
19. Фальк В.Е., Манке М.В., Посканцер Д.К. Литиевая профилактика психоза, вызванного кортикотропином. JAMA 1979;241:1011–1012.
20. Вишинский А.А., Вишинский Б. Лечение депрессии флуоксетином при кортикостероидозависимом поражении центральной нервной системы синдромом Шегрена. Психосоматика 1993;34(2):173–7.
21. Сиддики З., Рамасвами С., Петти Ф. Терапия кветиапином мании, вызванной кортикостероидами. Can J Psychiatry. 2005;50(1):77-78.