Алфентанил (Alfentanil)

Фармакологическая группа: Синтетические опиоидные анальгетики; производные фенилпиперидина. Основное фармакологическое действие: Высокоселективный агонист мю-опиоидных рецепторов с низким сродством к дельта- и каппа-рецепторам. Обладает мощным анальгетическим эффектом, который развивается очень быстро благодаря высокой липофильности препарата.

Доступные формы выпуска

• Rapifen® (контролируемый препарат класса CD2): раствор для инъекций 500 мкг/мл (ампулы по 2 мл и 10 мл).
• Rapifen Intensive Care®: раствор для инъекций 5 мг/мл (ампулы по 1 мл).
• Генерические препараты: раствор для инъекций 500 мкг/мл и 5 мг/мл.
• Специальные формы (unlicensed): назальный спрей 5 мг/5 мл (одно распыление содержит 0,14 мг активного вещества).

Показания

• Используется как альтернативный анальгетик для подкожного (SUBCUT) введения, особенно у пациентов с почечной недостаточностью (применение вне инструкции ✢).
• Менеджмент прорывной боли при раке (BTcP), в частности с использованием назального спрея.
• Обезболивание при проведении болезненных процедур (перевязки и т.п.).

Противопоказания и предупреждения

• Абсолютные противопоказания: одновременное применение с ингибиторами МАО или в течение двух недель после прекращения их приёма из-за риска развития тяжёлой серотониновой токсичности.
• Совместное применение с бензодиазепинами: значительно повышает риск глубокой седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода.
• Гипотензия: препарат может вызывать снижение артериального давления; следует соблюдать осторожность у пациентов, сохраняющих двигательную активность (амбулаторные пациенты).
• Опиоид-индуцированная гипералгезия (OIH): длительное применение может парадоксально повышать чувствительность к боли; в таком случае рекомендуется снижение дозы на 25–50% или замена опиоида.
• Эндокринные эффекты: длительная терапия (>1 месяца) может привести к вторичному гипогонадизму, анорексии и надпочечниковой недостаточности.

Побочные эффекты

• Очень часто: запор, тошнота, рвота.
• Часто: брадикардия (замедление сердцебиения), сонливость, постуральная гипотензия.
• Редко: угнетение дыхательной функции.
• Частота неизвестна: местное раздражение при использовании назального спрея или реакции в месте подкожной инфузии (CSCI).

Лекарственное взаимодействие

• Метаболизм: алфентанил является субстратом ферментов CYP3A4 и CYP3A5.
• Ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, эритромицин, флуконазол, итраконазол): могут замедлять выведение препарата, что требует снижения дозы алфентанила для предотвращения токсичности.
• Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, высокие дозы дексаметазона): могут значительно снижать эффективность обезболивания.
• Габапентин и прегабалин: могут усиливать побочные эффекты опиоидов, в частности седацию.

Дозировка

• Для пациентов, не получавших опиоиды: начальная доза обычно составляет 0,5–1 мг через шприцевой насос (CSCI) на 24 часа.
• Прорывная боль: назальный спрей назначается в дозе 140–280 мкг (1–2 распыления), далее титруется до эффекта.
• Процедурная боль: подкожная инъекция 1/10–1/6 от суточной дозы за 5–10 минут до начала манипуляции.

Коррекция дозы

• Почечная недостаточность: алфентанил считается препаратом выбора, так как метаболизируется до неактивных соединений, однако свободная фракция препарата в крови может быть повышена.
• Печёночная недостаточность: период полувыведения увеличивается, поэтому рекомендуется эмпирическое снижение дозы.

Фармакология и дополнительная информация

Алфентанил в 10 раз мощнее диаморфина при подкожном введении. Его короткая продолжительность действия (менее 30 минут) делает его идеальным для процедурного обезболивания, однако для стабильного эффекта в паллиативной помощи он обычно требует непрерывного введения.