Дигидрокодеин (Dihydrocodeine)

Фармакологическая группа: Анальгетики; опиоиды; производные природных алкалоидов опия. Основное фармакологическое действие: Дигидрокодеин — это полусинтетический опиоидный анальгетик, по своей структуре и действию подобный кодеину. Он действует как слабый агонист μ-опиоидных рецепторов (MOR) в центральной нервной системе. Помимо прямого действия, препарат метаболизируется в печени с помощью фермента CYP2D6 в дигидроморфин, который имеет значительно более высокое сродство к опиоидным рецепторам и усиливает обезболивающий эффект. Дигидрокодеин также обладает выраженным противокашлевым действием, подавляя кашлевой центр в продолговатом мозге.

Доступные формы выпуска

• Стандартное высвобождение: DF118 Forte® (таблетки по 40 мг), генерические таблетки (30 мг), пероральный раствор (10 мг/5 мл).
• Модифицированное высвобождение (MR): DHC Continus® (таблетки по 60 мг, 90 мг, 120 мг).
• Раствор для инъекций: 50 мг/мл (ампулы по 1 мл).
• Комбинированные препараты: с парацетамолом (например, Remedeine®, Co-dydramol) в различных дозировках.

Показания

• Менеджмент умеренной и сильной боли, когда ненаркотические анальгетики неэффективны.
• ✢ Облегчение одышки у терминальных пациентов.
• ✢ Подавление сухого кашля.

Противопоказания и предупреждения

• Абсолютные противопоказания: угнетение дыхания, тяжелая обструкция дыхательных путей, паралитическая кишечная непроходимость, острая травма головы (из-за влияния на зрачковые реакции и внутричерепное давление).
• Особенности метаболизма: как и в случае с кодеином, пациенты с генетическим дефицитом фермента CYP2D6 («медленные метаболизаторы») могут не ощущать облегчения боли, поскольку препарат не превращается в активный дигидроморфин.
• Отмена: длительное применение (более 2 недель) приводит к физической зависимости; резкое прекращение вызывает синдром абстиненции (колики, тревога, потливость).
• Почечная недостаточность: активные метаболиты выводятся почками, поэтому при снижении их функции препарат может накапливаться, что требует уменьшения дозы.

Побочные эффекты

• Очень часто: запор (требует назначения слабительных), тошнота, сонливость.
• Часто: головокружение, рвота, головная боль, зуд кожи (из-за высвобождения гистамина).
• Редко: угнетение дыхания, спутанность сознания, галлюцинации, задержка мочи.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы CYP2D6: пароксетин, дулоксетин и галоперидол могут снижать анальгетический эффект дигидрокодеина.
• Бензодиазепины и алкоголь: значительно повышают риск глубокой седации и остановки дыхания.
• МАОИ: совместное применение может вызвать возбуждение или угнетение ЦНС.

Дозировка

• Перорально (стандартные): 30 мг каждые 4–6 часов (максимум 240 мг/сутки).
• Перорально (MR): 60–120 мг каждые 12 часов.
• Подкожно (SUBCUT): 50 мг каждые 4–6 часов по необходимости.
• ✢ Через шприцевой насос (CSCI): обычно 100–200 мг на 24 часа.