Анастрозол (Anastrozole)

Фармакологическая группа: Эндокринная терапия; антагонисты гормонов и родственные агенты; ингибиторы ароматазы. Основное фармакологическое действие: Мощный и селективный нестероидный ингибитор ароматазы. Фермент ароматаза отвечает за превращение андростендиона (вырабатываемого надпочечниками) в эстрон, который затем превращается в эстрадиол. Блокируя этот процесс в периферических тканях, препарат значительно снижает уровень эстрогенов в крови, что останавливает рост эстроген-зависимых опухолей молочной железы.

Доступные формы выпуска

• Arimidex® (POM): таблетки 1 мг.
• Генерические препараты: таблетки 1 мг.

Показания

• Лечение распространённого рака молочной железы с положительными рецепторами к гормонам у женщин в постменопаузе.
• Адъювантная терапия раннего инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Противопоказания и предупреждения

• Абсолютные противопоказания: женщины до наступления менопаузы (пременопаузальный статус), беременность и период грудного вскармливания.
• Почечная и печёночная недостаточность: требует осторожности при тяжёлой почечной недостаточности (CrCl <20 мл/мин) и умеренных/тяжёлых заболеваниях печени.
• Управление транспортом: препарат часто вызывает астению (слабость) и сонливость, поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом, пока они не выяснят свою индивидуальную реакцию.
• Остеопороз: поскольку эстрогены поддерживают плотность костей, их дефицит на фоне терапии анастрозолом повышает риск переломов и остеопороза.

Побочные эффекты

• Очень часто (≥10%): артрит (воспаление суставов), астения (выраженная слабость), головная боль, приливы жара, боль в суставах, тошнота, сыпь, остеопороз.
• Часто (1–10%): алопеция (истончение волос), анорексия, боль в костях, диарея, сонливость, повышение уровней печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ), вагинальное кровотечение (обычно в первые недели), сухость влагалища, рвота, синдром запястного канала.
• Редко: кожный васкулит, мультиформная эритема.

Лекарственное взаимодействие

• Эстрогены: препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие анастрозола, поскольку они поставляют гормоны, которые анастрозол пытается устранить.
• Тамоксифен: может снижать эффективность анастрозола при совместном применении, поэтому их обычно не комбинируют.
• Субстраты CYP3A4: анастрозол является субстратом CYP3A4, поэтому его эффективность теоретически может снижаться индуктором этого фермента (например, карбамазепином).

Дозировка

• Стандартная доза: 1 мг один раз в сутки (PO OD).

Корректировка дозы

• Пожилые люди: корректировка дозы не требуется.
• Печёночная недостаточность: при лёгкой форме доза не изменяется; при умеренной и тяжёлой — применять только после оценки риска и пользы.
• Почечная недостаточность: при лёгкой и умеренной форме доза не изменяется; при CrCl <30 мл/мин — соблюдать осторожность.

Фармакология и дополнительная информация

Препарат не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью. Он действует исключительно на синтез собственных эстрогенов организма.