Мегестрол (Megestrol)

Фармакологическая группа: Гормональные препараты; синтетические гестагены (прогестины). Основное фармакологическое действие: Мегестрол является синтетическим прогестином, который препятствует эстрогеновому циклу и подавляет высвобождение лютеинизирующего гормона гипофизом. Обладает прямым цитотоксическим действием на клетки рака молочной железы. Мегестрол также оказывает лёгкое глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие. Точный механизм его влияния на стимуляцию аппетита и уменьшение кахексии остаётся неизвестным.

Доступные формы выпуска

• Таблетки: 160 мг (Megace®).
• Оральная суспензия (специальный заказ): 40 мг/5 мл.

Показания

• Рак молочной железы.
• ✢Анорексия и кахексия.
• ✢Потливость (у женщин в постменопаузе и ассоциированная с кастрацией у мужчин).

Противопоказания и предупреждения

• С осторожностью применять у пациентов с историей тромбофлебита или тяжёлыми нарушениями функции печени.
• Угнетение надпочечников: В связи с лёгким глюкокортикоидным действием препарат может вызывать развитие синдрома Кушинга. Во время хронического приёма или после его отмены может возникнуть надпочечниковая недостаточность, что потребует заместительной терапии глюкокортикоидами.
• Вызывает непереносимость глюкозы.

Побочные эффекты

• Очень часто: надпочечниковая недостаточность, повышенный аппетит, запор (при высоких дозах), синдром Кушинга, развитие диабета или ухудшение толерантности к глюкозе, одышка, приливы, гипергликемия, гипертензия, тромбоэмболия лёгочной артерии (PE), тромбофлебит, увеличение веса (за счёт жира и жидкости).
• Часто: алопеция, астения, туннельный карпальный синдром, сердечная недостаточность, диарея, эректильная дисфункция, вялость, изменение настроения, тошнота и рвота, отёки, обострение опухолевого процесса (± гиперкальциемия).

Лекарственное взаимодействие

• Фармакокинетические: Считается, что мегестрол метаболизируется с участием CYP3A4/5 с последующей глюкуронизацией (в частности через UGT2B17). В настоящее время клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не зарегистрировано.

Дозирование

• Рак молочной железы: 160 мг перорально 1 раз в сутки.
• ✢Анорексия и кахексия: Начальная доза 160 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 800 мг в сутки в 2 и более приёма. Лечение следует продолжать не менее 6 недель.
• ✢Потливость: 20–40 мг перорально утром. Оценка эффективности через 2–4 недели.

Коррекция дозы

• Пожилые пациенты: Препарат в значительной степени выводится почками. Поскольку пожилые люди чаще имеют сниженную функцию почек, они более подвержены токсическим реакциям. Специфических дозировок не предусмотрено, но требуется осторожность.
• Почечная/печёночная недостаточность: Противопоказан при тяжёлых нарушениях функции печени. Коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется, однако риск побочных эффектов может возрастать по мере ухудшения функции почек.