Летрозол (Letrozole)

Фармакологическая группа: Противоопухолевые средства; нестероидные ингибиторы ароматазы. Основное фармакологическое действие: Летрозол действует путём значительного снижения концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Он блокирует фермент ароматазу (который превращает андростендион надпочечников в эстрон — предшественник эстрадиола). Поскольку рост многих опухолей молочной железы стимулируется эстрогенами, устранение этого гормонального фона позволяет остановить прогрессирование заболевания. Препарат не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью.

Доступные формы выпуска

• Таблетки: 2,5 мг.

Показания в паллиативной помощи

• Лечение (первичное или адъювантное) инвазивного рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: пременопаузальный эндокринный статус.
• Остеопороз: летрозол может вызывать снижение минеральной плотности костей. Пациентам с риском остеопороза или переломами в анамнезе может потребоваться предварительное обследование костной ткани и соответствующая терапия.
• С осторожностью применять при тяжёлой печёночной или почечной недостаточности (CrCl <10 мл/мин).
• Может вызывать усталость и головокружение; следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем.

Побочные эффекты

• Очень часто: боль в суставах (артралгия), слабость, утомляемость, приливы, гиперхолестеринемия, повышенное потоотделение.
• Часто: алопеция, изменения аппетита, переломы костей, боль в костях, запор, депрессия, диарея, головокружение, сухость кожи, вагинальные кровотечения, головная боль, гипертензия, остеопороз, тошнота, рвота, увеличение массы тела.
• Нечасто: сердечно-сосудистые события (стенокардия, инфаркт), ухудшение памяти, повышение печёночных проб (желтуха).
• Редко: артериальный тромбоз, лёгочная эмболия (ТЭЛА), церебральный инфаркт.

Лекарственное взаимодействие

• Летрозол метаболизируется изоферментами CYP2A6 и CYP3A4. Сам он является ингибитором CYP2A6 и умеренно подавляет CYP2C19. Хотя при стандартных дозах взаимодействия редки, следует с осторожностью сочетать его с препаратами с узким терапевтическим индексом.
• Эстрогены могут антагонизировать (нейтрализовать) действие летрозола.

Дозировка

• 2,5 мг перорально один раз в сутки.

Коррекция дозы

• Пожилые пациенты: коррекция не требуется.
• Печёночная недостаточность: при лёгкой или умеренной недостаточности коррекция не требуется. При тяжёлой недостаточности (циррозе) необходим тщательный контроль из-за ограниченности данных.
• Почечная недостаточность: доза не изменяется при клиренсе креатинина ≥10 мл/мин. При более низких значениях данных недостаточно (около 6% препарата выводится почками в неизменённом виде).

Метафора: Летрозол — это «жесткий блокпост» на фабрике гормонов. Когда яичники перестают функционировать (постменопауза), опухоль пытается питаться эстрогенами, вырабатываемыми другими тканями. Летрозол полностью перекрывает этот обходной путь, заставляя гормонозависимый рак «голодать».