Диазепам (Diazepam)

Фармакологическая группа: Анксиолитики; производные бензодиазепина. Основное фармакологическое действие: Диазепам — это бензодиазепин длительного действия, обладающий анксиолитическим, седативным, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Механизм действия заключается в усилении тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе путем модуляции GABA A-рецепторов. Это приводит к открытию хлоридных каналов, гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. Препарат быстро всасывается, однако метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (в частности десметилдиазепама), которые имеют очень длительный период полувыведения (до 150 часов), что обусловливает риск кумуляции при повторном приеме.

Доступные формы выпуска

• Таблетки: 2 мг, 5 мг и 10 мг.
• Пероральный раствор/суспензия: 2 мг/5 мл.
• Раствор для инъекций: 10 мг/2 мл (в виде эмульсии или раствора).
• Ректальный раствор: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в специальных тубах.

Показания

• Кратковременное лечение тревоги (2–4 недели).
• Кратковременное лечение бессонницы, связанной с тревогой.
• Контроль мышечных спазмов.
• Менеджмент статусных эпилептических приступов.
• ✢ Облегчение одышки, связанной с тревогой в терминальных стадиях.

Противопоказания и предупреждения

• Абсолютные противопоказания: острая легочная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность (риск энцефалопатии), синдром ночного апноэ, миастения гравис.
• Риск угнетения дыхания: одновременное применение с опиоидами значительно повышает риск глубокой седации, угнетения дыхания, комы и смерти.
• Пожилые пациенты: рекомендуется использовать половинную дозу из-за замедленного метаболизма и риска падений и спутанности сознания.
• Зависимость и отмена: длительное применение может привести к физической зависимости; резкая отмена вызывает абстиненцию (тревога, судороги, тремор).

Побочные эффекты

• Очень часто: сонливость.
• Часто: атаксия (нарушение координации), спутанность сознания, усталость, тремор.
• Нечасто: запор, диарея, головокружение, мышечная слабость, угнетение дыхания, нарушение речи.
• Редко: депрессия, сухость во рту, желтуха, задержка мочи, парадоксальные реакции (агрессия, галлюцинации).

Лекарственное взаимодействие

• CYP3A4 и CYP2C19: диазепам метаболизируется этими ферментами. Ингибиторы (флуконазол, омепразол, кларитромицин) повышают его уровень в крови, а индукторы (карбамазепин, рифампицин) — снижают.
• Грейпфрутовый сок: может повышать биодоступность диазепама.
• Алкоголь: категорически запрещен, поскольку усиливает седацию и риск остановки дыхания.

Дозировка

• Тревога: 2 мг три раза в сутки, при необходимости до 30 мг/сутки в несколько приемов.
• Бессонница: 5–15 мг перед сном.
• Мышечные спазмы: 2–15 мг в сутки (разделенные дозы).
• Статус эпилептикус: 10–20 мг ректально или 10 мг медленно внутривенно.