Эсциталопрам (Escitalopram)

Фармакологическая группа: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Основное фармакологическое действие: Эсциталопрам является S-энантиомером циталопрама. Это высокоселективный ингибитор нейронального обратного захвата серотонина, оказывающий минимальное воздействие на захват норадреналина и дофамина. В отличие от множества других психотропных средств, он не имеет (или имеет крайне низкое) сродства к опиоидным, мускариновым, гистаминовым, адренергическим, дофаминовым и бензодиазепиновым рецепторам. Метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP2C19 (с образованием метаболитов, которые вряд ли способствуют антидепрессивному эффекту); часть дозы выводится через почки.

Доступные формы выпуска:

• Таблетки: 5 мг, 10 мг, 20 мг.
• Пероральные капли (без сахара): 20 мг/мл (15 мл). Внимание: 20 мг эсциталопрама равно 20 каплям.

Показания в паллиативной помощи:

• Депрессия.
• Генерализованное тревожное расстройство.
• Панические атаки.

Противопоказания и предостережения:

• Категорически противопоказан совместный прием с ИМАО, в том числе с линезолидом (риск тяжелой серотониновой токсичности). Должно пройти не менее 14 дней после отмены ИМАО перед началом приема эсциталопрама, и 7 дней после отмены эсциталопрама перед назначением ИМАО.
• Имеет установленный дозозависимый риск удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии (TdP). Не следует применять совместно с другими препаратами, удлиняющими QT.
• С осторожностью назначать при диабете (нарушает гликемический контроль и маскирует гипогликемию), эпилепсии и у пожилых людей (высокий риск гипонатриемии).
• Препарат истощает запасы серотонина в тромбоцитах, что повышает риск кровотечений, особенно при совместном приеме с НПВП или антикоагулянтами.
• Антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей на начальном этапе лечения.
• В первые недели лечения возможно проявление акатизии / психомоторного беспокойства и временное усиление тревоги (парадоксальная реакция).
• Резкая отмена может спровоцировать синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно на протяжении 1–2 недель.

Побочные эффекты:

• Очень часто: головная боль, тошнота.
• Часто: тревога, изменение аппетита и веса, диарея, запор, головокружение, необычные сновидения, бессонница или сонливость, сухость во рту, сексуальная дисфункция (аноргазмия, эректильная дисфункция, снижение либидо), повышенная потливость.
• Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, спутанность сознания, обморок, тахикардия, выпадение волос, панические атаки.
• Редко/Неизвестно: агрессия, серотониновый синдром, удлинение QT/TdP, судороги, гепатит, гипонатриемия, переломы костей.

Лекарственное взаимодействие:

• Фармакокинетическое: Эсциталопрам является основным субстратом CYP2C19. Препараты, ингибирующие этот фермент (эзомепразол, лансопразол, омепразол), могут значительно повысить концентрацию эсциталопрама в крови.
• Фармакодинамическое: Опасный риск серотонинового синдрома при комбинации с трамадолом, тапентадолом, метадоном и миртазапином. Риск кровотечений при совместном приеме с аспирином и НПВП. Риск аритмий при приеме с препаратами, удлиняющими QT (галоперидол, амиодарон, флуконазол, метоклопрамид).

Дозировка:

• Депрессия и генерализованное тревожное расстройство: Начальная доза 10 мг внутрь 1 раз в день, при необходимости максимальная доза может быть увеличена до 20 мг/сут.
• Панические атаки: Начинать с 5 мг 1 раз в день, затем через 7 дней увеличить до 10 мг/сут (макс. 20 мг/сут).
• Капли: можно смешивать с водой, яблочным или апельсиновым соком перед приемом.

Корректировка дозы:

• Пожилые: Рекомендуется начинать с 5 мг 1 раз в сутки с абсолютной максимальной дозой 10 мг в день из-за риска аритмий.
• Печеночная недостаточность: При легкой или умеренной печеночной недостаточности (или у генетически «медленных метаболизаторов» CYP2C19) стартовая доза составляет 5 мг/сут в течение 2 недель, максимальная доза не должна превышать 10 мг/сут. В случае тяжелой недостаточности требуется исключительная осторожность.
• Почечная недостаточность: При легкой и умеренной недостаточности коррекция не требуется; при тяжелой (CrCl <30 мл/мин) применять с осторожностью.

Метафора: Эсциталопрам — это «зеркально чистый фильтр» для серотонина. В отличие от старых антидепрессантов, он ювелирно и прицельно блокирует только обратный захват серотонина, не «пачкаясь» связями с другими рецепторами нервной системы. Однако эта химическая чистота требует строгих лимитов в дозировке (особенно для пожилых): если серотонина в мозге и крови становится слишком много, он начинает обесточивать тромбоциты и создавать опасные перебои в сердечном ритме.