Модафинил (Modafinil)

Фармакологическая группа: Стимуляторы центральной нервной системы. Основное фармакологическое действие: Модафинил способствует бодрствованию за счет связывания с транспортером дофамина (DAT) и ингибирования его обратного захвата. Он также активирует альфа1-адренорецепторы, усиливает высвобождение серотонина, глутамата и гистамина, и подавляет высвобождение ГАМК. Метаболизируется печенью (гидролиз амидов и CYP3A4) до неактивных метаболитов. И сам модафинил, и его метаболит (модафинил сульфон) являются сильными ингибиторами фермента CYP2C19.

Доступные формы выпуска

• Таблетки: 100 мг, 200 мг.

Показания в паллиативной помощи

• ✢ Усталость, связанная с онкологическим заболеванием (использование вне инструкции).

Противопоказания и предостережения

• Риск тяжелых кожных реакций: прием необходимо немедленно прекратить при первых признаках сыпи (синдром Стивенса-Джонсона, DRESS могут возникнуть в первые 1–5 недель).
• Противопоказан при неконтролируемой артериальной гипертензии, аритмиях, гипертрофии левого желудочка. Рекомендуется выполнить ЭКГ до начала лечения.
• Использовать с большой осторожностью у пациентов с психозом, манией или депрессией (если возникают психотические симптомы или агрессия — немедленно отменить).

Побочные эффекты

• Очень часто: головная боль.
• Часто: боль в животе, тревога, сухость во рту, сердцебиение, тахикардия, снижение аппетита, спутанность сознания, бессонница, дозозависимое повышение печеночных тестов.

Лекарственное взаимодействие

• Модафинил является сильным ингибитором CYP2C19. Он может значительно повышать концентрацию диазепама, омепразола, фенитоина и некоторых антидепрессантов (СИОЗС и ТЦА).
• Ослабляет действие других препаратов за счет индукции CYP3A4 и CYP1A2.

Дозировка

• ✢ Онкологическая усталость: начальная доза 100 мг внутрь утром. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг утром через 7 дней.
• Эффект должен быть заметен в течение 2 часов, но для достижения оптимального ответа может потребоваться несколько дней. Если эффекта нет через 7–10 дней, препарат следует отменить.

Корректировка дозы

• Пожилые: обычные дозы.
• Печеночная недостаточность: при тяжелой недостаточности дозу следует уменьшить вдвое.
• Почечная недостаточность: хотя сам модафинил выводится нормально, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью концентрация неактивного метаболита может возрастать до 9 раз.