Парацетамол (Paracetamol)

Фармакологическая группа: Анальгетики-антипиретики. Основное фармакологическое действие: Точный механизм обезболивающего действия неизвестен, но последние данные предполагают, что он является пролекарством и работает за счет активных метаболитов, вовлекая каннабиноидные и серотонинергические пути, а также рецептор TRPV1. В печени парацетамол экстенсивно метаболизируется путем конъюгации (глюкуронизация и сульфатирование). При высоких дозах, когда этот путь насыщается, в работу включается система CYP2E1, образуя высокотоксичный метаболит NAPQI. В норме он обезвреживается печеночным глутатионом, но при истощении запасов глутатиона NAPQI вызывает некроз (смерть) клеток печени.

Доступные формы выпуска

• Таблетки/капсулы: 500 мг.
• Растворимые/шипучие таблетки: 500 мг, 1 г.
• Суспензия: 250 мг/5 мл, 500 мг/5 мл.
• Суппозитории: 250 мг, 500 мг, 1 г.
• Раствор для внутривенных инфузий: 10 мг/мл (разные объемы).
• Широко доступен в комбинациях с кодеином, дигидрокодеином и трамадолом.

Показания в паллиативной помощи

• Легкая и умеренная боль (также как базовый адъювант для сильных опиоидов).
• Лихорадка.
• Краткосрочное лечение умеренной боли (внутривенная форма).

Противопоказания и предостережения

• Абсолютно противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
• Требует большой осторожности и снижения доз у истощенных пациентов и пациентов с недостаточным питанием (низкие резервы печеночного глутатиона).
• С осторожностью применяется у пациентов с алкогольной зависимостью и при приеме препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

Побочные эффекты

• Обычно хорошо переносится.
• Редко: гипотензия (при в/в введении), изменение печеночных проб.
• Очень редко: нарушения со стороны крови (дискразии).

Лекарственное взаимодействие

• Варфарин: при регулярном приеме парацетамола может повышаться МНО (риск кровотечений), требуется мониторинг.
• Индукторы ферментов (карбамазепин): ускоряют образование токсичного метаболита, повышая риск поражения печени (особенно при передозировке).
• Колестирамин: снижает всасывание парацетамола (интервал между приемами не менее 2 часов).
• Метоклопрамид: ускоряет всасывание парацетамола.

Дозировка

• Внутрь или ректально: от 0,5 г до 1 г каждые 4–6 часов. Максимальная доза 4 г в сутки.
• Внутривенно (взрослым >50 кг): 1 г каждые 4–6 часов (максимум 4 г/сут).
• Внутривенно (взрослым <50 кг): 15 мг/кг каждые 4–6 часов (максимум 60 мг/кг/сут).

Корректировка дозы

• Печеночная недостаточность: При легкой и средней степени тяжести максимальная суточная доза для внутривенного введения не должна превышать 3 г в сутки. При постоянном приеме внутрь (вне инструкции) дозу лучше ограничить 2 г в сутки под строгим контролем. При тяжелой недостаточности парацетамол противопоказан.
• Почечная недостаточность: У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl <30 мл/мин) интервал между внутривенными введениями должен быть увеличен как минимум до 6 часов.