Лоразепам (Lorazepam)

Фармакологическая группа: Анксиолитики; бензодиазепины. Основное фармакологическое действие: Лоразепам потенцирует действие ГАМК, усиливая торможение нейронов и угнетая ЦНС (особенно в лимбической системе и ретикулярной формации). В отличие от большинства других бензодиазепинов, лоразепам не подвергается метаболизму в системе цитохрома P450. Он метаболизируется путем прямой конъюгации с глюкуроновой кислотой (через ферменты UGT2B4, UGT2B7 и в основном UGT2B15) в неактивные соединения. Интересно, что около 50% представителей европеоидной расы имеют генетический вариант фермента UGT2B15 со сниженной активностью, что может приводить к усиленному эффекту препарата.

Доступные формы выпуска

• Таблетки: 1 мг, 2,5 мг (не все дженерики имеют риску для деления).
• Раствор для приема внутрь: 1 мг/мл.
• Раствор для инъекций: 4 мг/мл.

Показания в паллиативной помощи

• Тревога и бессонница (краткосрочное лечение: 2–4 недели).
• Эпилептический статус (инъекции).
• ✢ Одышка (препарат второй линии).

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: острая легочная недостаточность, миастения гравис, синдром ночного апноэ, тяжелая печеночная недостаточность (риск печеночной энцефалопатии).
• Взаимодействие с опиоидами: совместное использование повышает риск глубокой седации, угнетения дыхания, комы и смерти. Комбинация должна использоваться в минимальных эффективных дозах под строгим контролем.
• Риск зависимости: длительное использование вызывает физическую и психологическую зависимость. Резкая отмена может спровоцировать тяжелый синдром отмены (тревога, судороги, спутанность сознания, тремор). Отменять препарат следует постепенно.

Побочные эффекты

• Очень часто: сонливость.
• Часто: астения, атаксия, головокружение, усталость, мышечная слабость.
• Редко: антероградная амнезия, апноэ, угнетение дыхания, парадоксальные реакции (возбуждение, агрессия, бред), желтуха, изменения печеночных проб.

Лекарственное взаимодействие

• Фармакокинетическое: из-за отсутствия связи с системой CYP450 лоразепам реже вступает во взаимодействия. Однако вальпроат натрия ингибирует фермент UGT2B15, поэтому при их совместном приеме дозу лоразепама следует снизить на 50%.
• Депрессанты ЦНС (алкоголь, антипсихотики, антидепрессанты, опиоиды): аддитивный седативный эффект и риск угнетения дыхания.

Дозування (Дозировка)

• Тревога: начальная доза 0,5–1 мг сублингвально✢ или внутрь до 4 раз в сутки по потребности (максимум 4 мг/сут).
• Бессонница: 1–2 мг внутрь перед сном.
• Эпилептический статус: 4 мг внутривенно (медленно); инъекцию можно развести 1:1 физраствором. При необходимости повторить через 10–15 минут.
• ✢ Одышка: 0,5 мг сублингвально по потребности (до 4 мг/сут).

Корректировка дозы

• Пожилые: рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы (например, до 2 мг в сутки при тревоге/одышке), так как пациенты более восприимчивы к побочным эффектам.

Печеночная/почечная недостаточность: противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. При легкой и умеренной степени требуется осторожный подбор дозы.