Метадон (Methadone)

Фармакологическая группа: Опиоидные анальгетики. Основное фармакологическое действие: Метадон — это синтетический опиоид, представляющий собой рацемическую смесь двух энантиомеров. Левометадон отвечает за опиоидную активность (агонист мю-рецепторов), в то время как декстрометадон ею не обладает. Уникальность метадона заключается в том, что он также является мощным ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН) и обладает свойствами антагониста NMDA-рецепторов. Препарат отличается высокой липофильностью, накапливается в тканях и имеет очень долгий, вариабельный период полувыведения (от 7 до 65 часов). Биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 80%. Метаболизируется в печени, преимущественно ферментами CYP2B6 и CYP3A4.

Доступные формы выпуска

• Таблетки: 5 мг.
• Оральный раствор: 1 мг/мл.
• Оральный концентрат: 10 мг/мл, 20 мг/мл (требует разведения перед выдачей).
• Раствор для инъекций: 10 мг/мл, 50 мг/мл.

Показания в паллиативной помощи

• Умеренная и сильная боль.
• ✢ В качестве адъюванта к другим опиоидам.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: травмы головы, повышенное внутричерепное давление, обструктивные заболевания дыхательных путей, паралитическая непроходимость кишечника.
• Опасные комбинации: совместный прием с ИМАО противопоказан из-за риска серотониновой токсичности. Сочетание с бензодиазепинами (или Z-препаратами) резко повышает риск глубокой седации, угнетения дыхания, комы и смерти.
• Риск удлинения QT: Метадон несет подтвержденный риск удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии (TdP). Препарат следует отменить, если QTc >500 мс. Рекомендуется ЭКГ-мониторинг перед повышением дозы свыше 100 мг/сут.
• Гипогликемия: Метадон связан с риском развития гипогликемии (особенно при дозах >40 мг/сут), рекомендуется контроль уровня глюкозы.

Побочные эффекты

• Очень часто: тошнота, рвота.
• Часто: запор, сонливость, эйфория, усталость, задержка жидкости, галлюцинации, потливость, головокружение, помутнение зрения, увеличение веса.
• Редко/неизвестно: удлинение QT, пируэтная тахикардия, гипогликемия, угнетение дыхания, обмороки.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы CYP3A4/CYP2B6 (амиодарон, кларитромицин, эритромицин, флуконазол, сертралин, грейпфрутовый сок) могут опасно повышать концентрацию метадона в крови.
• Индукторы ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин) снижают эффективность метадона.
• Серотонинергические препараты (СИОЗС, антидепрессанты) в сочетании с метадоном повышают риск развития серотонинового синдрома.

Дозировка Только для опытных специалистов, так как препарат имеет сложный профиль накопления.

• Для пациентов, ранее не получавших опиоиды: начальная доза не должна превышать 7,5 мг/сут (например, 2,5 мг внутрь 3 раза в день). Для ослабленных пациентов — 1 мг 2 раза в день.
• Перевод с других опиоидов (стратегия 5-дневного титрования): Высчитывается эквивалент предыдущей суточной дозы морфина.
  • Нагрузочная доза: 10% от суточной дозы морфина (максимум 30 мг).
  • Фиксированная (PRN) доза: 3,3% от суточной дозы морфина.
  • Пациент получает нагрузочную дозу, а затем фиксированную дозу каждые 3 часа по потребности в течение 5 дней. На 6-й день рассчитывается постоянная 12-часовая поддерживающая доза.

Коригування дози (Корректировка дозы)

• Печеночная недостаточность: из-за снижения уровня белков и замедления метаболизма требуются более низкие дозы и увеличенные интервалы между корректировками (например, каждые 10–14 дней вместо 5–7 дней).
• Почечная недостаточность: дозу необходимо снижать (на 50–75% при тяжелой дисфункции).