Оксикодон (Oxycodone)

Фармакологическая группа: Опиоидные анальгетики. Основное фармакологическое действие: Сильный опиоид, действующий преимущественно на мю-рецепторы. Биодоступность при приеме внутрь высока — до 87%. В основном метаболизируется CYP3A4 до неактивного нороксикодона (около 45%) и в меньшей степени CYP2D6 до активного оксиморфона (около 19%). Около 10% выводится в неизмененном виде.

Доступные формы выпуска:

• Стандартного высвобождения: капсулы, таблетки, пероральный раствор (5 мг/5 мл, 10 мг/мл), инъекции (10 мг/мл, 50 мг/мл).
• Модифицированного высвобождения: 12-часовые таблетки (OxyContin®), 24-часовые таблетки (Onexila® XL).
• В комбинации с налоксоном (Targinact®).

Показания в паллиативной помощи:

• Умеренная и сильная боль у пациентов с раком; сильная боль, требующая применения сильных опиоидов.

Противопоказания и предостережения:

• Абсолютные противопоказания: тяжелая ХОБЛ, тяжелая астма, тяжелое угнетение дыхания с гипоксией, паралитическая кишечная непроходимость, острый живот, тяжелая печеночная недостаточность, легочное сердце.
• С осторожностью: при сочетании с ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6, депрессантами ЦНС, у пожилых, при гиповолемии, травмах головы, почечной и печеночной недостаточности.
• Совместный прием с бензодиазепинами повышает риск глубокой седации, угнетения дыхания, комы и смерти.

Побочные эффекты:

• Очень часто: запор (кроме формы Targinact®), головокружение, головная боль, тошнота, зуд, сонливость, рвота.
• Часто: боль в животе, тревога, спутанность сознания, депрессия, сухость во рту, потливость.

Лекарственное взаимодействие:

• Ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин) могут значительно повысить уровни оксикодона и привести к фатальной токсичности.
• Грейпфрутовый сок подавляет кишечный CYP3A4, повышая биодоступность оксикодона.
• Индукторы (рифампицин, карбамазепин) могут снизить обезболивающий эффект.
• Опасность серотониновой токсичности при приеме с ИМАО, СИОЗС и антидепрессантами.

Дозировка и корректировка:

• Эквивалентность: 10 мг перорального морфина = 5 мг перорального оксикодона (коэффициент с морфином 1,5:1 — 2:1).
• Опиоид-наивным пациентам: 2,5–5 мг внутрь каждые 4–6 часов (или подкожно).
• В виде CSCI (помпы): 5–10 мг за 24 часа (для наивных).
• Почечная/Печеночная недостаточность: период полувыведения увеличивается. Начинать следует с минимальных доз (1,25–2,5 мг каждые 4-6 часов) и увеличивать крайне осторожно. Форма Targinact® (с налоксоном) противопоказана при среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточности.

Метафора: Оксикодон — это «младший брат морфина с двойной силой». Он работает схожим образом, но бьет в полтора-два раза сильнее и использует немного другие «дороги» для выхода из организма (печеночные ферменты), которые могут быть легко перекрыты другими лекарствами (например, антибиотиками), создавая опасную пробку.