Деносумаб (Denosumab)

Фармакологическая группа: Средства для лечения заболеваний костей; ингибиторы RANKL; моноклональные антитела. Основное фармакологическое действие: Деносумаб — это полностью человеческое моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с лигандом рецептора-активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL). RANKL является ключевым белком, необходимым для формирования, функционирования и выживания остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Блокируя этот лиганд, деносумаб уменьшает количество остеокластов, подавляет костную резорбцию и предотвращает вымывание кальция в кровь. В паллиативной онкологии это позволяет снизить риск переломов и эффективно бороться с опухолевой гиперкальциемией.

Доступные формы выпуска

• Prolia®: раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, 60 мг/мл.
• XGEVA®: раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, 120 мг/1,7 мл.

Показания

• Профилактика скелетных осложнений (переломов, сдавления спинного мозга) у взрослых с метастазами в кости при солидных опухолях (XGEVA®).
• Лечение гигантоклеточной опухоли кости.
• ✢ Гиперкальциемия при раке, рефрактерная к бисфосфонатам, или в случаях, когда бисфосфонаты противопоказаны (например, при тяжелой почечной недостаточности).

Противопоказания и предостережения

• Тяжелая гипокальциемия: перед началом лечения уровень кальция должен быть нормализован (кроме случаев лечения самой гиперкальциемии).
• Остеонекроз челюсти (ОНЧ): часто сообщалось у онкологических больных. Перед началом терапии рекомендован осмотр стоматолога и профилактическая санация; во время лечения следует избегать инвазивных стоматологических манипуляций.
• Атипичные переломы бедра: могут возникать при длительном лечении (более 2,5 лет). Пациенты должны сообщать о любой новой боли в бедре или паху.
• Почечная недостаточность: пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин имеют значительно более высокий риск развития тяжелой гипокальциемии.
• Риск новых опухолей: существуют данные о возможном повышении частоты возникновения новых первичных злокачественных новообразований по сравнению с золедроновой кислотой.

Побочные эффекты

• Очень часто (≥10%): диарея, одышка, гипокальциемия (что может привести к удлинению QT), мышечно-скелетная боль.
• Часто: запор, дискомфорт в животе, чрезмерное потоотделение, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящих и дыхательных путей, сыпь, остеонекроз челюсти.
• Редко: анафилаксия, атипичные переломы бедра [68].
• Неизвестная частота: остеонекроз наружного слухового прохода [68].

Лекарственное взаимодействие

• Аминогликозиды: при одновременном применении существует риск аддитивной гипокальциемии [68].

Дозировка

• Профилактика скелетных событий: 120 мг подкожно (SC) каждые 4 недели [68].
• Гиперкальциемия (✢): 120 мг SC каждые 4 недели с дополнительными дозами на 8-й и 15-й дни первого месяца лечения. Перед введением следует обеспечить уровень витамина D >30 нг/мл.
• Сопутствующая терапия: обязательный прием кальция (минимум 500 мг) и витамина D (400 МЕ) ежедневно, если нет текущей гиперкальциемии [68, 682].