Золедроновая кислота (Zoledronic acid)

Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей; бисфосфонаты. Основное фармакологическое действие: Золедроновая кислота является мощным ингибитором остеокластической резорбции костей. Она действует путем подавления активности остеокластов и стимуляции их апоптоза, что приводит к блокированию вымывания кальция из костной ткани в кровоток. Помимо антирезорбтивного действия, препарат оказывает противоопухолевое влияние на метастазы в костях, уменьшая боль и риск патологических переломов. В организме он не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде.

Доступные формы выпуска

• Zometa®: концентрат для приготовления инфузий (4 мг/5 мл) или готовый раствор (4 мг/100 мл).
• Генерические препараты: растворы для инфузий в концентрациях 4 мг/100 мл или 5 мг/100 мл.

Показания

• Лечение гиперкальциемии, вызванной опухолями (при уровне скорректированного кальция >3,0 ммоль/л).
• Профилактика скелетных осложнений (переломов, сдавления спинного мозга) у пациентов с распространёнными злокачественными новообразованиями, поражающими кости.
• ✢ Облегчение костной боли, ассоциированной с раком.

Противопоказания и предостережения

• Почечная недостаточность: препарат является нефротоксичным; перед каждой дозой необходимо проверять уровень креатинина и электролитов.
• Гидратация: пациенты с гиперкальциемией должны быть адекватно гидратированы (физраствором) до и после введения препарата для предотвращения повреждения почек.
• Сердечно-сосудистые заболевания: с осторожностью применять у пациентов с риском сердечной недостаточности, чтобы избежать гиперволемии.
• Остеонекроз челюсти: является серьёзным осложнением; пациентам рекомендуется пройти стоматологический осмотр и санацию до начала терапии и избегать инвазивных вмешательств во время лечения.

Побочные эффекты

• Очень часто (≥10%): гипофосфатемия.
• Часто (1–10%): гриппоподобный синдром (лихорадка, боль в суставах и мышцах), головная боль, гипокальциемия, тошнота, рвота, анемия, нарушение функции почек.
• Нечасто: атипичные переломы бедра (при длительном применении), желудочно-кишечные расстройства, изменение вкуса, одышка.

Лекарственное взаимодействие

• Аминогликозиды: совместное применение повышает риск развития тяжёлой и длительной гипокальциемии.
• Диуретики и НПВП: повышают риск нефротоксичности из-за аддитивного воздействия на почки.
• Талидомид: при лечении множественной миеломы сочетание с золедроновой кислотой увеличивает риск нарушения функции почек.

Дозирование

• Скелетные события/боль: 4 мг путем внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут каждые 3–4 недели.
• Гиперкальциемия: однократная инфузия 4 мг; повторное введение возможно не ранее чем через 7–10 дней при отсутствии ответа.
• Коррекция при почечной недостаточности: при клиренсе креатинина (CrCl) 30–60 мл/мин дозу следует уменьшить (например, до 3,0–3,5 мг) в соответствии с таблицей производителя; при CrCl <30 мл/мин препарат не рекомендуется.