Экземестан (Exemestane)

Фармакологическая группа: Ингибиторы ароматазы (необратимые, стероидные). Основное фармакологическое действие: Экземестан необратимо связывается с ферментом ароматазой в надпочечниках, тем самым блокируя превращение андрогенов в эстрогены у женщин в постменопаузе. Это приводит к значительному снижению концентрации эстрогена в сыворотке крови, лишая гормонозависимые опухоли стимула для роста. Препарат не обладает прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активностью.

Доступные формы выпуска: Таблетки 25 мг.

Показания в паллиативной помощи:

• Адъювантное лечение раннего рака молочной железы (РМЖ) с положительными рецепторами к эстрогену у женщин в постменопаузе (обычно после 2–3 лет терапии тамоксифеном).
• Распространенный РМЖ у женщин в постменопаузе, у которых антиэстрогенная терапия оказалась неэффективной.

Противопоказания и предостережения:

• Абсолютно противопоказан женщинам в пременопаузе.
• Снижение минеральной плотности костей: Препарат может вызывать развитие остеопороза и повышать риск переломов. Женщинам с остеопорозом (или факторами риска) необходимо измерять плотность костей перед началом лечения и, при необходимости, назначать соответствующую терапию.
• Применять с осторожностью при нарушении функции печени или почек.
• Экземестан может вызывать головокружение и усталость, поэтому требуется осторожность при вождении автомобиля.

Побочные эффекты:

• Очень часто: боли в животе, депрессия, головокружение, усталость, головная боль, приливы жара, повышенная потливость, бессонница, лейкопения, боли в мышцах и суставах, тошнота, повышение уровня печеночных ферментов.
• Часто: алопеция, изменение аппетита, переломы костей, остеопороз, синдром запястного канала, диарея, запор, вагинальные кровотечения, периферические отеки, сыпь, тромбоцитопения.
• Редко: гепатит, сонливость.

Лекарственное взаимодействие:

• Фармакокинетическое: Экземестан метаболизируется изоферментом CYP3A4. Хотя совместный прием с мощными индукторами или ингибиторами CYP3A4 может изменить концентрацию препарата в крови, конкретные клинические взаимодействия изучены недостаточно. Однако следует учитывать, что эффект препарата может снизиться. Влияние грейпфрутового сока на абсорбцию препарата неизвестно.
• Фармакодинамическое: Эстрогены способны полностью нивелировать (антагонизировать) терапевтическое действие экземестана.

Дозировка:

• 25 мг внутрь 1 раз в сутки, после еды.
• Пациентам с ранним РМЖ лечение продолжают до 5 лет суммарной гормональной терапии (сначала тамоксифен, затем экземестан) или до возникновения рецидива. В запущенных стадиях препарат принимают до прогрессирования опухоли.

Корректировка дозы:

• Пожилые / Печеночная / Почечная недостаточность: Специальная коррекция дозы не требуется. Однако в инструкции рекомендована осторожность при наличии почечной или печеночной недостаточности.

Метафора: Экземестан — это «необратимый диверсант» на фабрике по производству эстрогенов в надпочечниках. Он связывается со станком (ароматазой) и полностью выводит его из строя, лишая раковую опухоль ее главного гормонального «топлива», но одновременно оставляя кости без поддерживающей эстрогеновой смазки, делая их хрупкими.