Флутамид (Flutamide)

Фармакологическая группа: Нестероидные антиандрогенные препараты. Основное фармакологическое действие: Флутамид блокирует действие андрогенов надпочечникового и тестикулярного происхождения, которые стимулируют рост как нормальной, так и злокачественной ткани простаты. Он интенсивно метаболизируется с участием изофермента CYP1A2 в активный метаболит.

Доступные формы выпуска: Таблетки 250 мг.

Показания в паллиативной помощи:

• Распространенный рак предстательной железы.

Противопоказания и предостережения:

• Гепатотоксичность: Флутамид ассоциируется с тяжелым поражением печени. Печеночные пробы необходимо проверять ежемесячно первые 4 месяца терапии, а затем периодически. Строго запрещено применять препарат при уровне трансаминаз в 2–3 раза выше верхней границы нормы. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу при признаках дисфункции печени (зуд, темная моча, желтуха).
• Следует избегать избыточного употребления алкоголя.
• Удлинение QT: Андрогенная депривационная терапия потенциально может удлинять интервал QT на ЭКГ и повышать риск пируэтной тахикардии (TdP).
• С осторожностью применяется у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: может вызывать отеки и повышает риск тромбоэмболии (за счет повышения уровня эстрадиола).

Побочные эффекты:

• Очень часто: болезненность грудных желез, галакторея, гинекомастия.
• Часто: повышение аппетита, диарея, сонливость, гепатит, бессонница, тошнота, рвота.
• Редко: анорексия, тревога, слабость, депрессия, снижение давления, лимфедема, затуманенное зрение.

Лекарственное взаимодействие:

• Флутамид метаболизируется через CYP1A2. Следует избегать сопутствующего приема ингибиторов этого фермента.
• Известны случаи возникновения токсичности теофиллина при совместном применении.
• Осторожность требуется при назначении препаратов, удлиняющих интервал QT (риск аритмий).

Дозировка:

• 250 мг внутрь 3 раза в день.

Корректировка дозы:

• Пожилые: Снижение дозы не требуется.
• Печеночная недостаточность: Применять только после тщательной оценки рисков и преимуществ (специфических рекомендаций нет, но препарат гепатотоксичен).
• Почечная недостаточность: Специфических рекомендаций нет, но производитель советует проявлять осторожность. Флутамид в высокой степени связывается с белками и вряд ли удаляется при диализе. Около 45% дозы выводится с мочой.

Метафора: Флутамид — это «химический щит» от тестостерона. Он закрывает рецепторы, лишая рак простаты «топлива» для роста. Однако этот щит очень тяжел для печени, заставляя ее работать на износ, а побочным эффектом блокировки мужских гормонов становится «феминизация» организма (рост груди, приливы жара) и склонность к отекам.