Лоперамид (Loperamide)

Фармакологическая группа: Противодиарейные средства; агонисты мю-опиоидных рецепторов. Основное фармакологическое действие: Лоперамид является мощным агонистом мю-опиоидных рецепторов (MOR) в кишечнике. Он замедляет перистальтику, увеличивает время прохождения содержимого по кишечнику и влияет на движение воды и электролитов. Препарат подвергается значительному метаболизму первого прохождения в печени (CYP3A4 и CYP2C8) и является субстратом P-гликопротеина (P-gp), из-за чего его пероральная биодоступность составляет всего около 0,3%. Таким образом, в системный кровоток попадает ничтожно малое количество препарата, что исключает центральные опиоидные эффекты при обычных дозах.

Доступные формы выпуска

• Рецептурные (POM) и безрецептурные (GSL/P): Капсулы (2 мг), таблетки (2 мг), ородисперсные таблетки (2 мг), пероральный раствор (1 мг/5 мл). Без рецепта продается с ограничением максимальной суточной дозы до 12 мг.

Показания в паллиативной помощи

• Острая и хроническая диарея.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: вздутие живота, острый язвенный колит, псевдомембранозный (антибиотико-ассоциированный) колит, токсический мегаколон, кишечная непроходимость.
• Кардиотоксичность: существует условный риск удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии (TdP) при приеме чрезмерных доз (от 40 до 800 мг в сутки).
• Гематоэнцефалический барьер: при использовании доз выше рекомендованных или при совместном приеме с ингибиторами CYP3A4 или P-gp (например, лансопразолом) лоперамид может проникать в ЦНС, вызывая токсичность.

Побочные эффекты

• Часто: запор, головокружение, метеоризм, головная боль, тошнота.
• Нечасто: боль в животе, сонливость, сухость во рту, диспепсия, рвота, сыпь.
• Редко: паралитическая непроходимость кишечника, задержка мочи, тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы P-gp (например, лансопразол, хинидин, спиронолактон): повышают концентрацию лоперамида в плазме крови, что может привести к системным побочным эффектам.
• Антихолинергические препараты и опиоиды: усиливают закрепляющий эффект.
• Прокинетики (домперидон, метоклопрамид) и эритромицин: антагонизируют противодиарейный эффект лоперамида.

Дозировка

• Острая диарея: начальная доза 4 мг внутрь, затем по 2 мг после каждого неоформленного стула (максимум 16 мг/сут по рецепту или 12 мг/сут без рецепта).
• Хроническая диарея: 4–8 мг в сутки в несколько приемов. ✢ В паллиативной практике могут потребоваться более высокие дозы (32–64 мг/сут), однако их не следует использовать при совместном приеме с ингибиторами CYP3A4 или P-gp из-за риска системных опиоидных эффектов.