Метилналтрексон (Methylnaltrexone)

Фармакологическая группа: Периферические антагонисты мю-опиоидных рецепторов (ПАМОРА). Основное фармакологическое действие: Метилналтрексон — это селективный антагонист мю-опиоидных рецепторов. Благодаря своей химической структуре (четвертичный амин) он обладает низкой растворимостью в жирах и практически не проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг. Это позволяет ему целенаправленно блокировать опиоидные рецепторы в кишечнике (устраняя запор), не снижая при этом центрального обезболивающего эффекта опиоидов. После подкожного введения он быстро всасывается и выводится преимущественно в неизмененном виде (около 50% с мочой).

Доступные формы выпуска

• Раствор для инъекций: 20 мг/мл (флаконы 12 мг / 0,6 мл).

Показания в паллиативной помощи

• Лечение опиоид-индуцированного запора (ОИЗ) у взрослых пациентов на поздних стадиях заболевания, когда стандартная терапия слабительными недостаточна.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания: известная или подозреваемая механическая кишечная непроходимость, острый «хирургический» живот (риск перфорации кишечника).
• Если у пациента нарушен гематоэнцефалический барьер (например, при метастазах в мозг, запущенной болезни Альцгеймера), метилналтрексон может проникнуть в ЦНС и спровоцировать острый синдром отмены опиоидов и потерю обезболивания.

Побочные эффекты

• Очень часто: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота.
• Часто: головокружение, реакции в месте инъекции (жжение, боль, покраснение), симптомы, напоминающие отмену опиоидов (озноб, тремор, потливость, насморк).

Лекарственное взаимодействие

• Метилналтрексон является слабым ингибитором CYP2D6, однако клинически значимых взаимодействий через систему цитохромов не ожидается.
• Возможно взаимодействие с препаратами, которые выводятся путем канальцевой секреции в почках (дигоксин, морфин, хинин).

Дозировка

• Для паллиативных пациентов с прогрессирующим заболеванием:
  • При весе 38–61 кг: 8 мг (0,4 мл) подкожно через день.
  • При весе 62–114 кг: 12 мг (0,6 мл) подкожно через день.
  • Для пациентов с другим весом доза рассчитывается как 150 мкг/кг.
• Метилналтрексон добавляется к обычному режиму слабительных, а не заменяет его. Если ответа нет, разрешается введение двух доз подряд с интервалом в 24 часа.

Коригування дози (Корректировка дозы)

• Печеночная недостаточность: при легкой и средней степени тяжести коррекция не требуется. При тяжелой — применение не рекомендуется.
• Почечная недостаточность: при тяжелой недостаточности (CrCl <30 мл/мин) дозу нужно снизить (например, до 8 мг для пациентов весом 62–114 кг).