Налоксегол (Naloxegol)

Фармакологическая группа: Периферические антагонисты мю-опиоидных рецепторов (PAMORA). Основное фармакологическое действие: Является пегилированным производным налоксона. Прикрепление полиэтиленгликоля (ПЭГ) значительно снижает проницаемость налоксегола через гематоэнцефалический барьер. Он действует в стенке кишечника, устраняя запор, и при рекомендуемых дозах вряд ли повлияет на обезболивающие эффекты опиоидов в ЦНС.

Доступные формы выпуска:

Таблетки 12,5 мг, 25 мг.

Показания в паллиативной помощи:

Лечение опиоид-индуцированного запора (ОИЗ) у взрослых пациентов с неадекватным ответом на слабительные.

Противопоказания и предостережения:

Противопоказан при известной или подозреваемой механической непроходимости кишечника, а также при совместном приеме с сильными ингибиторами CYP3A4. Назначать с осторожностью при нарушении ГЭБ (риск опиоидной абстиненции) и при наличии риска перфорации кишечника (язвы, дивертикулит). У пациентов, принимающих метадон, существует риск усиления желудочно-кишечных побочных реакций (таких как боль в животе и диарея), что может свидетельствовать об отмене опиоидов.

Побочные эффекты:

• Очень часто: боль в животе, диарея.
• Часто: метеоризм, головная боль, гипергидроз, назофарингит, тошнота, рвота.
• Нечасто: синдром отмены опиоидов.

Лекарственное взаимодействие: Налоксегол — мощный субстрат CYP3A4/5 и P-гликопротеина. Сильные ингибиторы CYP3A4 строго противопоказаны, умеренные — требуют снижения дозы налоксегола, а индукторы — не рекомендуются. Следует избегать употребления грейпфрутового сока. Антагонисты 5-HT3, антихолинергические препараты и циклизин могут нейтрализовать слабительный эффект налоксегола.

Дозировка:

25 мг перорально 1 раз в сутки утром, строго натощак (за 30 минут до или через 2 часа после первого приема пищи). Обычные слабительные препараты необходимо приостановить; если ответ на налоксегол частичный или отсутствует через 48 часов, слабительные можно возобновить. У пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, стартовая доза составляет 12,5 мг.

Корректировка дозы:

При умеренной или тяжелой почечной недостаточности лечение следует начинать со сниженной дозы 12,5 мг в сутки. Не рекомендуется при тяжелой печеночной недостаточности.

Метафора: Налоксегол — это налоксон, одетый в «тяжелый пегилированный скафандр». Из-за этой химической брони он не может проплыть по узким сосудам в мозг, но с легкостью шагает по стенкам кишечника, освобождая их от парализующего действия опиоидов.