Налдемедин (Naldemedine)

Фармакологическая группа: Периферические антагонисты мю-опиоидных рецепторов (PAMORA). Основное фармакологическое действие: Налдемедин является производным налтрексона, молекула которого была модифицирована для снижения проницаемости через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Кроме того, он является субстратом P-гликопротеина, что дополнительно препятствует его проникновению в ЦНС. Препарат избирательно блокирует мю-рецепторы в кишечнике, устраняя опиоидный запор, и при рекомендуемых дозах не снижает центральное обезболивающее действие опиоидов.

Доступные формы выпуска:

Таблетки 200 мкг.

Показания в паллиативной помощи:

Опиоид-индуцированный запор (ОИЗ) у взрослых пациентов после предшествующего лечения слабительными.

Противопоказания и предостережения:

Противопоказан при известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимости и повышенном риске перфорации кишечника. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями ГЭБ (например, при запущенной болезни Альцгеймера, метастазах в мозг, активном рассеянном склерозе), так как препарат может проникнуть в мозг и вызвать синдром отмены опиоидов.

Побочные эффекты:

• Очень часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота.
• Нечасто: синдром отмены опиоидов.
• Неизвестно: перфорация ЖКТ.

Лекарственное взаимодействие:

Налдемедин метаболизируется в основном через CYP3A4/5, а также является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Совместный прием ингибиторов P-gp (лансопразол, хинидин, спиронолактон) или сильных ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению уровня налдемедина в плазме и побочным эффектам. Сильные индукторы CYP3A4 не рекомендуются, так как они снижают эффект препарата.

Дозировка:

200 мкг перорально 1 раз в сутки, в любое время дня, но в одно и то же время ежедневно. Препарат можно принимать вместе с обычными слабительными.

Корректировка дозы:

Коррекция дозы не требуется при легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточности. Использование при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью требуют мониторинга при инициации.

Метафора: Налдемедин — это «кишечный вышибала». Он агрессивно прогоняет молекулы опиоидов с рецепторов в кишечнике, запуская остановившуюся перистальтику, но из-за жесткого фейс-контроля (гематоэнцефалического барьера) физически не может попасть в мозг и сорвать там процесс обезболивания.