Памидронат динатрия (Pamidronate disodium)

Фармакологическая группа: Бифосфонаты. Основное фармакологическое действие: Памидронат является ингибитором остеокластической резорбции костной ткани. Он прочно связывается с кристаллами гидроксиапатита в костях, препятствуя их разрушению, а также подавляет активность и созревание остеокластов, уменьшая разрушение кости опухолевыми клетками. Практически полностью выводится почками в неизмененном виде.

Доступные формы выпуска

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: 3 мг/мл, 6 мг/мл, 9 мг/мл, 15 мг/мл во флаконах или ампулах разного объема.

Показания в паллиативной помощи

• Опухоль-индуцированная гиперкальциемия.
• Боли в костях и остеолитические поражения, вызванные метастазами при раке молочной железы или множественной миеломе.

Противопоказания и предостережения

• Препарат должен вводиться только в виде инфузии, болюсное (быстрое) введение строго запрещено.
• Перед каждым введением необходимо оценивать функцию почек и уровень электролитов (кальций, магний), а также обеспечить адекватную гидратацию пациента (особенно при лечении гиперкальциемии) для предотвращения острой почечной недостаточности.
• С осторожностью применяется у пожилых людей и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (риск перегрузки жидкостью).
• Требуется осмотр стоматолога перед началом регулярных инфузий из-за риска развития остеонекроза челюсти.
• Существует редкий риск развития атипичных переломов бедра при длительном лечении; пациентам следует сообщать о любых новых болях в бедре или паху.

Побочные эффекты

• Очень часто: лихорадка (в течение 48 часов после введения; может сопровождаться ознобом и усталостью), гипокальциемия, гипофосфатемия.
• Часто: боли в костях и мышцах, анемия, конъюнктивит, диарея, тошнота, рвота, головная боль, гипертензия, бессонница, преходящее усиление болей в костях, повышение уровня креатинина.
• Неизвестно/редко: остеонекроз челюсти, фибрилляция предсердий, острая дыхательная недостаточность, анафилактический шок.

Лекарственное взаимодействие

• Аминогликозиды: могут оказывать аддитивный эффект, усиливая гипокальциемию.
• Диуретики, НПВС, талидомид: при совместном применении повышают риск развития почечной недостаточности.
• Кальцитонин: аддитивное действие по снижению уровня кальция.

Дозировка

• Все препараты разводятся в инфузионном растворе без кальция (предпочтительно NaCl) и вводятся со скоростью не более 1 мг/мин.
• Опухолевая гиперкальциемия: доза зависит от исходного уровня кальция (вводится однократно). До 3,0 ммоль/л — 15-30 мг; от 3,0 до 3,5 ммоль/л — 30-60 мг; от 3,5 до 4,0 ммоль/л — 60-90 мг; свыше 4,0 ммоль/л — 90 мг.
• Остеолитические поражения и боли в костях: 90 мг в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели. Следует также ежедневно принимать 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D.

Корректировка дозы

Почечная недостаточность: При легкой и умеренной степени (CrCl >30 мл/мин) корректировка не требуется. При тяжелой недостаточности (CrCl <30 мл/мин) для лечения гиперкальциемии применяется только если польза превышает риск (сниженная доза 30 мг может быть достаточной, скорость введения не более 22 мг/час). Инструкция (SmPC) запрещает его использование при CrCl <30 мл/мин, кроме случаев жизнеугрожающей гиперкальциемии.