Дексаметазон  💊 

Всі дозування та концентрації препарату вказані в перерахунку на дексаметазон. 

Щоб уникнути проблем при застосуванні, медичним працівникам рекомендується призначати дози в перерахунку на дексаметазон. 

Біодоступність дексаметазону

Біодоступність дексаметазону (основної речовини) при пероральному застосуванні варіюється; існує дві форми для ін'єкцій, тому для зручності застосування 4 мг перорально ≈ 3,3–3,8 мг при парентеральному введенні. 

Розчин для перорального застосування (без цукру): 2 мг/5 мл (50 мл); 0 мг/5 мл (50 мл; 500 мл); 20 мг/5 мл (50 мл). Ін'єкції: 3,3 мг/мл (5; 0); 3,8 мг/мл (0); 6,6 мг/2 мл (5; 0) (всі дозування вказані у вигляді дексаметазону основи). 

Показання в паліативній медицині

• Пригнічення запалення (включаючи набряк головного мозку). 

• Імуносупресія

• ✢Стимуляція апетиту. 

• ✢Кишкова непрохідність. 

• ✢Задишка. 

• ✢Гіперкальціємія (пов'язана з гранулематозними причинами, наприклад, лімфомою, саркоїдозом). 

• ✢Нудота і блювання. • ✢Біль (наприклад, кістковий біль, здавлення нервів). 

• ✢Здавлення спинного мозку. 

• ✢Обструкція верхньої порожнистої вени.

Протипоказання та запобіжні заходи

•  В цілому, протипоказання є відносними у випадках, коли застосування дексаметазону може врятувати життя. 

• Застосування дексаметазону протипоказано при системних інфекціях, якщо не проводиться спеціальна протиінфекційна терапія. 

• Пацієнтам без явного анамнезу вітряної віспи слід рекомендувати уникати тісного контакту з хворими на вітряну віспу або оперізуючий герпес. 

• MHRA попереджає, що кортикостероїди супроводжуються рідкісним ризиком розвитку центральної серозної хоріоретинопатії як при місцевому, так і при системному лікуванні. Пацієнтам слід рекомендувати повідомляти про будь-яке помутніння зору або порушення зору. 

• Дексаметазон може запобігати розвитку ознак і симптомів запалення/інфекції (наприклад, лихоманки).

 Слід з обережністю застосовувати системні кортикостероїди у пацієнтів з такими станами: – одночасний прийом НПЗП – застійна серцева недостатність – цукровий діабет (ризик гіперглікемії – рекомендується ретельний контроль рівня глюкози в крові) – епілепсія

• При наявності серйозних захворювань, травм або після операцій пацієнтам, які приймали дексаметазон у дозах >мг перорально одноразово або припинили лікування протягом останніх 3 місяців, може знадобитися додаткове лікування кортикостероїдами для компенсації зниженої реакції надниркових залоз (наприклад, гідрокортизон внутрішньовенно). 

Відміна Дексаметазону

Відміна дексаметазону У пацієнтів, які отримували системні кортикостероїди в дозах, що перевищують фізіологічні (тобто >мг дексаметазону) протягом >3 тижнів, відміна повинна бути поступовою, щоб уникнути гострої надниркової недостатності. 

Швидкість відміни повинна визначатися індивідуально. Різка відміна навряд чи призведе до клінічно значущого пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркових залоз. 

Розгляньте можливість поступової відміни у пацієнтів з такими станами: 

• дози системних кортикостероїдів >4 мг до 6 мг перорально один раз на добу дексаметазону протягом >1 тижня 

• регулярні нічні дози • лікування протягом >3 тижнів 

• повторні курси системних стероїдів (особливо якщо >3 тижні) 

• короткий курс протягом 1 року після припинення тривалого лікування • інші причини пригнічення функції надниркових залоз. 

• Системні кортикостероїди можуть бути різко відмінені у пацієнтів, у яких ймовірність рецидиву захворювання мала, які отримували лікування протягом ≤3 тижнів і не входять до вищезазначених груп. Немає даних про найкращий спосіб відміни кортикостероїдів, і часто це робиться під ретельним наглядом за станом пацієнта. 

• Дозу можна спочатку швидко знизити (наприклад, удвічі на день) до фізіологічних доз (приблизно 1 мг дексаметазону), а потім повільніше (наприклад, 500 мкг/тиждень протягом 1–2 тижнів). 

• Може також виникнути «синдром відміни», що включає лихоманку, міалгію, артралгію, риніт, кон'юнктивіт, болючі та сверблячі шкірні вузлики і втрату ваги. 

• У пацієнтів, що наближаються до кінця життя, після прийняття рішення про відміну кортикостероїдів їх можна припинити різко. 

• Пацієнтам з пухлинами головного мозку може знадобитися додаткова аналгезія, оскільки може розвинутися підвищення внутрішньочерепного тиску, яке може проявлятися посиленням головного болю або термінальною неспокійністю. 

• При необхідності лікування можна продовжити підшкірно

Побічні ефекти Дексаметазону

Частота не визначена. Побічні ефекти, як правило, передбачувані і пов'язані з дозуванням, часом введення і тривалістю лікування. Повний список побічних ефектів

Вони включають:

•  ендокринні: – гірсутизм; гіперглікемія; гіперліпідемія; збільшення маси тіла 

• порушення водно-електролітного балансу: – застійна серцева недостатність; гіпертонія; гіпокаліємія; затримка Na+ і води 

• ШКТ: – гострий панкреатит; диспепсія; пептична виразка з перфорацією; кровотеча; гикавка (якщо викликає проблеми, може пройти при застосуванні альтернативного кортикостероїду) 

• кістково-м'язова система: – асептичний некроз голівки стегнової кістки; асептичний некроз; втрата м'язової маси; остеопороз; міопатія (може проявитися протягом 2 тижнів після лікування високими дозами); розрив сухожиль 

• нервова система: – загострення епілепсії; тривожність; сплутаність свідомості; депресія; безсоння; підвищення настрою; психотичні реакції (лікування психічних реакцій, викликаних кортикостероїдами, включає зниження дози або відміну препарату) 

• інші: – глаукома; порушення загоєння ран; підвищена сприйнятливість до інфекцій і тяжкість їх перебігу (симптоми можуть бути масковані); у пацієнтів з множинною мієломою, які отримують леналлідом або талідомід у комбінації з дексаметазоном, може підвищуватися ризик тромбоемболічних подій; пітливість. Остеопороз, викликаний кортикостероїдами 

• Пацієнти віком старше 65 років, які раніше приймали або приймають пероральні кортикостероїди, схильні до підвищеного ризику остеопорозу та переломів кісток. 

Лікування кортикостероїдами протягом навіть короткого періоду (3 місяці) може призвести до підвищення ризику. Три або більше курси кортикостероїдів, прийнятих протягом попередніх 2 місяців, вважаються еквівалентними як мінімум 3 місяцям безперервного лікування. 

• Профілактичне лікування (наприклад, бісфосфонати, добавки кальцію і вітаміну D, замісна гормональна терапія) слід розглядати для всіх пацієнтів, які можуть приймати пероральні кортикостероїди протягом 3 місяців або довше. Лікарські взаємодії Приклади потенційних взаємодій наведені нижче. Додаткову інформацію див. в інструкції із застосування окремих препаратів. Фармакокінетика 

• Дексаметазон є субстратом CYP3A4/5. Він також є помірним індуктором CYP3A4/5 у дозах ≥ 6 мг/добу. Одночасний прийом з препаратами, які метаболізуються або впливають на активність (індукція або інгібування — див. розділ «Індуктори та інгібітори» на внутрішній стороні задньої обкладинки) цього шляху, може призвести до клінічно значущих лікарських взаємодій, і лікар, який призначає препарат, повинен мати на увазі, що може знадобитися коригування дози, особливо препаратів з вузьким терапевтичним індексом. • Слід мати на увазі, що низька активність CYP3A4 (наприклад, в результаті інгібування) може сприяти розвитку дексаметазонового остеонекрозу головки стегнової кістки. 

• Карбамазепін — ймовірне зниження ефекту дексаметазону; слід розглянути можливість подвоєння дози дексаметазону і контролювати реакцію. 

• Колестирамін — може знижувати всмоктування дексаметазону. 

• Кларитроміцин/еритроміцин — можуть посилювати дію дексаметазону за рахунок інгібування CYP3A4. 

• Фенітоїн — ймовірне зниження ефекту дексаметазону — слід розглянути можливість подвоєння дози дексаметазону та контролювати реакцію; також може змінюватися (збільшуватися або зменшуватися) концентрація фенітоїну в плазмі. 

• Уникайте надмірного вживання грейпфрутового соку, оскільки він може збільшити біодоступність дексаметазону за рахунок інгібування CYP3A4 в кишечнику. Фармакодинамічні 

• Антикоагулянти — підвищений ризик кровотечі. • Антигіпертензивні засоби — ефект антагоністичний по відношенню до дексаметазону. 

• Азатіоприн — адитивний імунодепресивний ефект. • Циклоспорин — адитивний імунодепресивний ефект; при сумісному застосуванні повідомлялося про судоми. 

• Діуретичні засоби — ефект антагоністичний по відношенню до дексаметазону; підвищений ризик гіпокаліємії та гіперглікемії. 

• Гіпоглікемічні препарати — ефект антагоністичний по відношенню до дексаметазону. 

• НПЗП — підвищений ризик токсичної дії на ШКТ. • СІЗЗС — підвищений ризик кровотеч

Церебральний набряк

 • Початкова доза (легкі симптоми) 4–8 мг перорально один раз на день; початкова доза (симптоми від помірних до тяжких) 8–16 мг перорально один раз на день (або 4–8 мг перорально двічі на день, остання доза о 14:00). 

• Як альтернатива, підшкірною ін'єкцією: – 0,65–6,6 мг двічі на день (0,5–2 мл 3,3 мг/мл); остання доза о 14:00, або – 0,9–7,6 мг двічі на день (0,5–2 мл 3,8 мг/мл); остання доза о 14:00. • 

✢Апетит 

• Початкова доза від 2 мг до 6 мг перорально OM. Зменшення дози повинно залежати від реакції симптомів.

 ✢Кишкова непрохідність/✢здавлення спинного мозку/✢обструкція верхньої порожнистої вени 

• Початкова доза від 8 мг до 6 мг перорально OM (або від 4 мг до 8 мг перорально BD, остання доза о 14:00). Дексаметазон 207 

• Як альтернатива, підшкірним введенням: – від 3,3 мг до 6,6 мг двічі на день (від 0,5 мл до 2 мл 3,3 мг/мл); остання доза о 14:00, або – від 3,8 мг до 7,6 мг двічі на день (від 0,5 мл до 2 мл 3,8 мг/мл); остання доза о 14:00. 

• Як альтернатива, через CSCI протягом 24 годин: – від 6,6 мг до 3,2 мг (від 2 мл до 4 мл 3,3 мг/мл) або – від 7,6 мг до 5,2 мг (від 2 мл до 4 мл 3,8 мг/мл) 

• Перевірити через 2–4 дні. Зниження дози повинно залежати від реакції симптомів. 

✢Задишка/✢біль 

• Початкова доза від 4 мг до 8 мг перорально OM (або від 2 мг до 4 мг перорально BD, остання доза о 14:00). 

• Як альтернатива, підшкірно: – від 0,65 мг до 3,3 мг двічі на день (0,5 мл до 0,65 мл 3,3 мг/мл); остання доза о 14:00, або – від 0,9 мг до 3,8 мг двічі на день (0,5 мл до 0,9 мл 3,8 мг/мл); остання доза о 14:00. 

• Як альтернатива, через CSCI протягом 24 годин: – від 3,3 мг до 6,6 мг (від 0,6 мл до 2 мл 3,3 мг/мл) або – від 3,8 мг до 7,6 мг (від 0,8 мл до 2 мл 3,8 мг/мл) 

• Коригування дози повинно здійснюватися залежно від реакції симптомів. 

✢Гіперкальціємія 

• Початкова доза від 4 мг до 8 мг перорально OM (або від 2 мг до 4 мг перорально BD, остання доза о 14:00) протягом до 5 днів.

 • Як альтернатива, підшкірно протягом до 5 днів: – від 0,65 мг до 3,3 мг двічі на день (від 0,5 мл до 0,65 мл 3,3 мг/мл); остання доза о 14:00, або – від 0,9 мг до 3,8 мг двічі на день (від 0,5 мл до 0,9 мл 3,8 мг/мл); остання доза о 14:00. 

• В якості альтернативи, через CSCI протягом 24 годин протягом 5 днів: – від 3,3 мг до 6,6 мг (від 0,65 мл до 2 мл 3,3 мг/мл) або – від 3,8 мг до 7,6 мг (від 0,9 мл до 2 мл 3,8 мг/мл). 

• Наступні дози повинні призначатися на підставі біохімічних показників, але може знадобитися тривале лікування (наприклад, 2 мг перорально один раз на день). 

✢Нудота і блювання 

• Початкова доза від 4 мг до 6 мг перорально один раз на день (або від 2 мг до 8 мг перорально двічі на день, остання доза о 14:00)

. • Як альтернатива, підшкірною ін'єкцією: – від 0,65 мг до 6,6 мг двічі на день (0,5 мл до 2 мл 3,3 мг/мл); остання доза о 14:00, або – від 0,9 мг до 7,6 мг двічі на день (0,5 мл до 2 мл 3,8 мг/мл); остання доза о 14:00.

 • В якості альтернативи, через CSCI протягом 24 годин: – 3,3 мг до 3,2 мг (0,5 мл до 4 мл 3,3 мг/мл) або – 3,8 мг до 5,2 мг (0,5 мл до 4 мл 3,8 мг/мл). 

• Коригування дози повинно здійснюватися залежно від реакції симптомів. К

Літні пацієнти 

• Спеціальне коригування дози не потрібне. 

Додаткова інформація • Імуносупресивна дія дексаметазону може бути використана в кінці життя для лікування симптомів, пов'язаних з відторгненням трансплантата (наприклад, біль і відторгнення нирки)