Психіатричні симптоми, викликані кортикостероїдами

Кортикостероїди використовуються для широкого спектру показань паліативної допомоги, включаючи біль, нудоту, анорексію, втому та депресію (1). 

Відомо, що ці агенти викликають психіатричні побічні ефекти, починаючи від незначних змін настрою та порушення пам'яті до вираженого психозу (2, 3). Цей короткий огляд буде зосереджений на виявленні та лікуванні психозу, викликаного кортикостероїдами. 

Захворюваність та фактори ризику    

1. За даними опублікованої літератури, захворюваність на психоз, викликаний кортикостероїдами, коливається від 1,8 до 62%. Цей діапазон відображає кілька явищ: варіації в клінічному визначенні, непередбачуваність реакції, низьку клінічну обізнаність з цього питання та відсутність стандартизації дозування кортикостероїдів (3-8). 

2. Доза кортикостероїдів може бути найважливішим фактором ризику розвитку психічних побічних ефектів, особливо коли призначається 80 мг преднізолону перорально (еквівалент дози дексаметазону 12 мг перорально) або більше (3,9-10). 

3. Однак навіть при нижчих дозах можуть виникати ідіосинкратичні психіатричні ефекти. Інші фактори ризику включають жіночу стать та старший вік (8,10,11). 

4. Попередній діагноз психічного захворювання та попередня випадки психічних ефектів, викликаних кортикостероїдами, також є факторами ризику (2-3, 8,10,11).  

Патофізіологія  

Механізм дії цієї реакції до кінця не відомий, проте він може бути пов'язаний з посиленою активністю дофаміну, викликаною глюкокортикоїдами. Дані свідчать про те, що у пацієнтів, які отримують тривалу кортикостероїдну терапію, може спостерігатися зменшення об'єму гіпокампу; було постуловано, що ці нейроанатомічні зміни також сприяють розвитку психічних симптомів (4, 5).     

Клінічні прояви    

1. Ранні ознаки психозу, викликаного стероїдами, включають сплутаність свідомості, збентеження та збудження, які зазвичай виникають протягом перших п'яти днів після початку лікування (6-7). У пацієнтів можуть розвиватися галюцинації, манія, марення та когнітивні порушення (2). 

2. Тривалість психіатричних симптомів залежить від дози та часу; тому, якщо клініцисти стикаються з такою реакцією, вони повинні вжити негайних відповідних клінічних заходів (див. нижче) (8). 

3. Розвиток гострої манії або психозу має багато наслідків для виживання та якості життя пацієнта, включаючи психологічний дистрес та перешкоджання здатності пацієнта до змістовного спілкування з друзями та членами родини (12,13). 

Лікування.    

• Якщо у пацієнтів виявлено тяжкі симптоми манії або психозу, дозу кортикостероїдів слід спочатку зменшити до <40 мг/день преднізолону (еквівалент дози дексаметазону 6 мг перорально) або до найнижчої можливої ​​дози (10,13,14). 

• Повідомлялося, що у 92% пацієнтів, які проходять поступову відмену кортикостероїдів, симптоми повністю зникають (6). 

• Рекомендується обережність при застосуванні агресивних схем поступового зниження дози через ризик відміни кортикостероїдів. 

• У випадках, коли прийом кортикостероїдів неможливо припинити або значно зменшити їх дозу, може бути доцільним додаткове фармакологічне лікування. 

• Наразі немає схвалених FDA препаратів, показаних для лікування психозу, викликаного кортикостероїдами. У звітах про випадки, низькі дози антипсихотиків, таких як галоперидол (0,5-1 мг/день), оланзапін (2,5-20 мг/день) та рисперидон (1-4 мг/день), можуть призвести до зникнення симптомів протягом кількох днів або тижнів (14-18). 

• Описано використання стабілізатора настрою літію для запобігання манії або психозу, викликаних кортикостероїдами, але це пов'язано з більшою кількістю побічних ефектів. Тому при застосуванні літію слід розглянути можливість залучення консультативної команди психіатрів (19). 

Інші психіатричні симптоми  

• Окрім психозу, безліч психічних розладів можуть виникати як побічні ефекти кортикостероїдів. 

• До них належать, але не обмежуються, розлади настрою з депресивними або маніакальними ознаками та делірій (10). 

• Окрім поступової відміни кортикостероїдів, література містить обмежені дані щодо медикаментозного лікування. 

• Звіти про випадки, що зосереджені на депресивних епізодах, показали відповідь на антидепресанти, такі як флуоксетин 10-40 мг/день, протягом 7 днів, а також на електросудомну терапію (ЕКТ) (20).  

• В одному звіті про випадок описано зникнення симптомів манії протягом 10 годин після початку прийому кветіапіну 25 мг/день (21). 

• Більшість пацієнтів одужують від психіатричних симптомів протягом кількох тижнів після припинення прийому або значного зниження дози кортикостероїдів (6). 

Резюме.    

Занепокоєння щодо психіатричних симптомів, викликаних кортикостероїдами, не повинно перешкоджати призначенню цих препаратів за відповідними показаннями. 

Однак клініцисти повинні вміти виявляти та лікувати ці психіатричні ефекти, оскільки вони можуть суттєво погіршувати якість життя та змістовну міжособистісну взаємодію тяжкохворих пацієнтів.    

Посилання : 

1. Ши А. , Джексон К.К. Роль кортикостероїдів у паліативній допомозі. J Pain Palliat Care Pharmacother . 2007;21(4):69-76. 

2. Сіруа Ф. Стероїдний психоз: огляд. Загальна лікарняна психіатрія . Січень-лютий 2003 р.; 25(1):27-33. 

3. Воррінгтон Т.П., Боствік Дж.М. Психіатричні побічні ефекти кортикостероїдів. Праці клініки Майо . Жовтень 2006 р.;81(10):136-7. 

4. Шацберг А.Ф., Ротшильд А.Дж., Лангле П.Дж. та ін. Кортикостероїдна/дофамінова гіпотеза щодо психотичної депресії та пов'язаних з нею станів. J Psychiat Res. 1985;19(1):57-64. 

5. Brown ES, Woolston DJ, Frol A та ін. Об'єм гіпокампу, спектроскопія, когнітивні функції та настрій у пацієнтів, які отримують кортикостероїдну терапію. Biol Psychiatry. 2004;55:538-545. 

6. Льюїс Д.А., Сміт Р.Е.: Психіатричні синдроми, викликані стероїдами: звіт про 14 випадків та огляд літератури. J Affect Disord 1983;5:319–332. 

7. Мизик А. Дж., Холт С., Гальярді Дж. П. Кортикостероїдний психоз: припинити терапію чи додати психотропні препарати?. Curr Psychiatry . Січень 2010 р.;9(1). 

8. Сіріако М., Вентрис П., Руссо Г. та ін. Побічні ефекти, пов'язані з кортикостероїдами, з боку центральної нервової системи. J Pharmacol Pharmacother . Грудень 2013 р.;4(Додаток 1):S94–S98. 

9. Бостонська спільна програма спостереження за лікарськими засобами: Гострі побічні реакції на преднізон залежно від дозування. Clin Pharmacol Ther. 1972;13:694-698. 

10. Кершнер П., Ван-Чен Р. Психіатричні побічні ефекти стероїдної терапії. Психосоматика . Травень 1989 р.;30(2):135-139. 

11. Фардет Л. , Петерсен І. , Назарет І. Суїцидальна поведінка та тяжкі нейропсихіатричні розлади після глюкокортикоїдної терапії в первинній медичній допомозі. Am J Psychiatry . Травень 2012 р.;169(5):491-7. 

12. Рейнінгхаус У., Дутта Р., Даззан П. та ін. Смертність при шизофренії та інших психозах: 10-річне спостереження за когортою першого епізоду ӔSOP. Schizophr Bull . Травень 2015 р.;41(3):664-73.  

13. Де Бок М., Сінаерт П. Кортикостероїди та манія: систематичний огляд. Всесвітній журнал біологічної психіатрії 2024; 25(3):161-164 

14. Дубовський А.Н., Арвікар С., Штерн Т.А., Аксельрод Л. Нейропсихіатричні ускладнення застосування глюкокортикоїдів: переосмислення стероїдного психозу. Психосоматика . 2012 бер-квіт;53(2):103-15. 

15. Голдман Л.С., Говеас Дж. Лікування оланзапіном розладів настрою, викликаних кортикостероїдами. Психосоматика 2002;43:495–497. 

16. Хергюнер С., Більге І., Явуз Їлмаз А. та ін. Стероїдний психоз у підлітка: лікування та профілактика рисперидоном.  Turk J Pediatr . 2006;48:244-247. 

17. Като О., Місава Х. Стероїдний психоз, що лікується вальпроєвою кислотою та рисперидоном у пацієнта із системним червоним вовчаком. Prim Care Companion  J Clin Psychiatry . 2005;7:312. 

18. Крамер Т.М., Коттінгем Е.М. Рисперидон у лікуванні психозу, викликаного стероїдами.  J Child Adolesc Psychopharmacol . 1999;9:315-316. 

19. Фальк В.Є., Манке М.В., Посканцер Д.К. Літієва профілактика психозу, викликаного кортикотропіном. JAMA 1979;241:1011–1012. 

20. Вишинський А.А., Вишинський Б. Лікування депресії флуоксетином при кортикостероїдозалежній ураженні центральної нервової системи синдромом Шегрена. Психосоматика 1993; 34(2):173–7. 

21. Сіддікі З., Рамасвамі С., Петті Ф. Терапія кветіапіном манії, викликаної кортикостероїдами. Can J Psychiatry. 2005;50(1):77-78.